Eribulin bij angiosarcoom en epithelioïde hemangio-endothelioom (EHE)

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd of lokaal gevorderd angiosarcoom, behandeld met ten minste één eerdere systemische therapie waarbij geen standaardbehandeling beschikbaar is die geneesbaar is OF gemetastaseerd of lokaal gevorderd maligne en progressief epithelioïde hemangio-endothelioom (EHE).
• Er worden maximaal 5 EHE-patiënten aan deze studie toegevoegd
• Gearchiveerd weefsel dat de diagnose bevestigt, moet worden beoordeeld door BWH/DFCI/MGH-pathologie.
• Progressie bij ten minste één eerdere systemische therapie of progressie tijdens een observatiefase zonder antikankertherapie in de voorafgaande 3 maanden; eerdere taxanen zijn toegestaan
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Baseline QTcF < graad 2
• De effecten van Eribulin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en vanwege het risico op teratogeniteit moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 4 maanden na voltooiing van de toediening van Eribulin. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van Eribulin.
• Bereidheid om seriële tumorbiopten te ondergaan voor en tijdens de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 3 weken chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), immunotherapie binnen 3 weken, gerichte therapieën (bijv. kleinmoleculige remmers zoals pazopanib) binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Niet klinisch significante of klinisch stabiele bijwerkingen van eerdere therapie (bijv. immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of insuline-afhankelijke diabetes stabiel op medicatie of TKI-gerelateerde hypertensie of huiduitslag enz.) is toegestaan.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als eribuline.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse II), onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, ernstige of levensbedreigende hartritmestoornissen, personen met een hoge waarschijnlijkheid van Long QT-syndroom of QTcF-verlenging van > 501 mcsec (graad 2) op ten minste twee afzonderlijke ECG's na correctie van een verstoorde elektrolytenbalans of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]-test (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van ß -hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
• HIV-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met Eribulin. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen