Eribulina em Angiossarcoma e Hemangioendotelioma Epitelióide (EHE)

Critério de inclusão:

• Angiossarcoma metastático ou localmente avançado, tratado com pelo menos uma terapia sistêmica anterior, quando não há tratamento padrão curável disponível OU metastático ou hemangioendotelioma epitelioide maligno e progressivo localmente avançado (EHE).
• Um máximo de 5 pacientes EHE serão acumulados neste estudo
• O tecido de arquivo que confirma o diagnóstico deve ser revisado pela patologia BWH/DFCI/MGH.
• Progressão em pelo menos uma terapia sistêmica anterior ou progressão durante uma fase de observação sem terapia anticancerígena nos últimos 3 meses; taxanos anteriores são permitidos
• Os participantes devem ter doença mensurável pelo RECIST 1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico.
• Idade > 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• QTcF basal < grau 2
• Os efeitos de Eribulina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e devido ao risco de teratogenicidade, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de Eribulin. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de Eribulin.
• Vontade de se submeter a biópsias seriadas de tumores antes e durante o tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), imunoterapia em 3 semanas, terapias direcionadas (p. inibidores de moléculas pequenas, como pazopanib) dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Eventos adversos não clinicamente significativos ou clinicamente estáveis ​​da terapia anterior (por exemplo, hipotireoidismo relacionado à imunoterapia ou diabetes dependente de insulina estável com medicação ou hipertensão ou erupção cutânea relacionada a TKI, etc.) é permitido.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas e/ou doença leptomeníngea devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à eribulina.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II da NYHA), angina de peito instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, arritmia cardíaca grave ou com risco de vida, indivíduos com alta probabilidade de síndrome do QT longo ou prolongamento do QTcF de > 501 mcsec (grau 2) em pelo menos dois ECG separados após a correção de qualquer desequilíbrio eletrolítico ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de ß -hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Eribulina. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado