Eribulina nell'angiosarcoma e nell'emangioendotelioma epitelioide (EHE)

Criterio di inclusione:

• Angiosarcoma metastatico o localmente avanzato, trattato con almeno una precedente terapia sistemica in cui non è disponibile una terapia standard curabile OPPURE emangioendotelioma epitelioide (EHE) metastatico o localmente avanzato, maligno e progressivo.
• In questo studio verranno accumulati un massimo di 5 pazienti EHE
• Il tessuto d'archivio che conferma la diagnosi deve essere rivisto dalla patologia BWH/DFCI/MGH.
• Progressione su almeno una precedente terapia sistemica o progressione durante una fase di osservazione senza terapia antitumorale nei 3 mesi precedenti; sono ammessi taxani precedenti
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
• Età > 18 anni.
• Performance status ECOG ≤2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• QTcF al basale < grado 2
• Gli effetti di Eribulin sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo ea causa del rischio di teratogenicità, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di eribulina. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Eribulina.
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali seriali prima e durante il trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), immunoterapia entro 3 settimane, terapie mirate (ad es. inibitori di piccole molecole come pazopanib) entro 2 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Eventi avversi non clinicamente significativi o clinicamente stabili da una precedente terapia (ad es. ipotiroidismo correlato all'immunoterapia o diabete insulino-dipendente stabile con farmaci o ipertensione o eruzione cutanea correlata a TKI ecc.) è consentito.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note e/o malattia leptomeningea dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'eribulina.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II), angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, aritmia cardiaca grave o pericolosa per la vita, soggetti con un'alta probabilità di sindrome del QT lungo o prolungamento del QTcF > 501 mcsec (grado 2) su almeno due ECG separati a seguito della correzione di qualsiasi squilibrio elettrolitico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [ß-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di ß -hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Eribulin. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato