Essai clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Hépar® dans la constipation chronique (HEP02)

Des patients sains répondant à tous les critères suivants ont été inclus dans l'étude : i) patiente ambulatoire de sexe féminin âgée de 18 à 60 ans, ii) avec un diagnostic de constipation fonctionnelle selon les critères de Rome III depuis 3 mois ou plus, iii) sans aucun médicament laxatif pour 3 jours avant l'inclusion, iv) avoir un accès facile aux toilettes, v) manger régulièrement des légumes et des fruits, vi) avoir une activité physique, des périodes de marche raisonnables ou faire de l'exercice 2 ou 3 fois par semaine et vii) boire 1,5±0,5L d'eau / journée. Les patientes qui présentaient l'un des critères suivants ont été exclues de l'étude : i) insatisfaction connue à Hépar, ii) traitement concomitant ou maladie (actuelle ou passée) susceptible d'interférer avec l'évaluation des paramètres de l'étude et iii) grossesse documentée. L'étude a été menée auprès de 28 médecins généralistes de ville répartis dans toute la France.

Après une visite de dépistage, les patients ont suivi un wash-out pendant 7 à 9 jours avant l'inclusion. Les patients devaient arrêter tout traitement médicamenteux susceptible de gêner le transit et boire 1,5 litre par jour d'une eau de source peu minéralisée (Nestlé Purelife, Nestlé Waters, France). A la visite d'inclusion, les patients ont été randomisés dans le groupe contrôle ou Hépar selon l'ordre chronologique d'inclusion et selon une liste de randomisation prédéterminée en blocs équilibrés de 4 unités de traitement (logiciel SAS®). La liste de randomisation a été préalablement préparée par le statisticien de la société en charge de la logistique des bouteilles, et sécurisée dans un fichier électronique à accès restreint. Deux séries d'enveloppes scellées conservées par l'investigateur et le responsable de l'étude dans un endroit sûr et verrouillé ont été générées pour contenir le numéro de randomisation du patient et le groupe attribué. L'investigateur pourrait rompre l'insu en cas d'urgence absolue et en accord avec le promoteur. La visite de suivi a été réalisée 15 à 17 jours après l'inclusion.

Les patients devaient boire 1,5 L par jour du jour 1 au jour 14. Selon la randomisation, ils ont bu soit 1,5L d'eau peu minéralisée (Vittel Bonne Source, groupe témoin) soit 1L d'Hépar + 0,5L d'eau peu minéralisée (groupe Hépar).

Lors de la visite de dépistage (V0), le médecin a recueilli les données sociodémographiques, les antécédents médicaux et l'histoire de l'épisode de constipation (critères de Rome III), l'apparition des symptômes, les douleurs abdominales sur une EVA de 100 mm, les habitudes alimentaires, les activités physiques et les traitements antérieurs et en cours. . Le patient a reçu un journal électronique d'auto-évaluation pour collecter : i) le nombre et le type de selles (échelle de Bristol) ; ii) douleurs abdominales, iii) activité physique et iv) consommation de médicaments, d'eau, de boissons et d'aliments pendant le sevrage.

A l'inclusion (V1), le médecin recueillait : i) le nombre et le type de selles hebdomadaires, ii) les critères de Rome III, iii) les EI, iv) la capacité à remplir l'e-diary, v) l'observance du traitement de lavage (nombre de flacons inutilisés) et vi) utilisation de médicaments de secours au cours de la dernière semaine.

Lors de la visite finale (V2), le médecin a recueilli : i) le nombre et le type hebdomadaires de selles, ii) les critères de Rome III, iii) les EI, iv) l'observance du traitement (nombre de flacons non utilisés) et v) l'utilisation de secours médicaments au cours des deux dernières semaines.

Pour les périodes de lavage et de traitement, le type de selles a été évalué directement par le patient sur l'e-diary et secondairement par un expert indépendant, sur la base des photographies que le patient devait faire de chacune de ses selles.