Ensaio Clínico Avaliando a Eficácia e Segurança do Hépar® na Constipação Crônica (HEP02)

Foram incluídos no estudo pacientes saudáveis ​​que atendessem a todos os seguintes critérios: i) paciente ambulatorial do sexo feminino com idade entre 18 e 60 anos, ii) com diagnóstico de constipação funcional de acordo com os critérios de Roma III por 3 meses ou mais, iii) sem qualquer medicamento laxante para 3 dias antes da inclusão, iv) ter fácil acesso ao banheiro, v) comer regularmente vegetais e frutas, vi) fazer atividade física, períodos razoáveis ​​de caminhada ou exercício 2 ou 3 vezes por semana e vii) beber 1,5±0,5L de água / dia. Foram excluídos do estudo os pacientes que apresentassem algum dos seguintes critérios: i) insatisfação conhecida com o Hépar, ii) tratamento concomitante ou doença (atual ou pregressa) que pudesse interferir na avaliação dos parâmetros do estudo e iii) gravidez documentada. O estudo foi conduzido por 28 médicos de clínica geral localizados em toda a França.

Após uma visita de triagem, os pacientes seguiram um washout durante 7 a 9 dias antes da inclusão. Os pacientes tiveram que interromper qualquer tratamento medicamentoso que pudesse interferir no trânsito e beber 1,5 litro por dia de água de nascente com baixo teor de minerais (Nestlé Purelife, Nestlé Waters, França). Na visita de inclusão, os pacientes foram randomizados para o grupo controle ou Hépar de acordo com a ordem cronológica de inclusão e para uma lista de randomização predeterminada em blocos balanceados de 4 unidades de tratamento (software SAS®). A lista de randomização foi previamente elaborada pelo estatístico da sociedade responsável pela logística dos frascos e arquivada em arquivo eletrônico de acesso restrito. Dois conjuntos de envelopes lacrados mantidos pelo investigador e pelo gerente do estudo em um local seguro e trancado foram gerados para conter o número de randomização do paciente e o grupo alocado. O investigador poderia quebrar o cegamento em caso de emergência absoluta e de acordo com o patrocinador. A visita de acompanhamento foi realizada 15 a 17 dias após a inclusão.

Os pacientes tiveram que beber 1,5L por dia do dia 1 ao dia 14. Dependendo da randomização, eles beberam 1,5L de água com baixo teor de minerais (Vittel Bonne Source, grupo controle) ou 1L de Hépar + 0,5L de água com baixo teor de minerais (grupo Hépar).

Durante a visita de triagem (V0), o médico coletou dados sociodemográficos, história médica anterior e história do episódio de constipação (critérios de Roma III), início dos sintomas, dor abdominal em EVA de 100 mm, hábitos alimentares, atividades físicas e tratamentos anteriores e atuais . O paciente recebeu um diário eletrônico de autoavaliação para coletar: i) número e tipo de evacuações (escala de Bristol); ii) dor abdominal, iii) atividade física e iv) consumo de drogas, água, bebidas e alimentos durante o washout.

Na inclusão (V1), o médico coletou: i) número semanal e tipo de fezes, ii) critérios de Roma III, iii) EAs, iv) capacidade de completar o diário eletrônico, v) adesão ao tratamento de washout (contagem de frascos não utilizados) e vi) uso de medicação de resgate na última semana.

Durante a visita final (V2), o médico coletou: i) número e tipo de evacuações semanais, ii) critérios de Roma III, iii) EAs, iv) adesão ao tratamento (contagem de frascos não utilizados) e v) uso de resgate medicação nas últimas duas semanas.

Para os períodos de washout e tratamento, o tipo de fezes foi avaliado diretamente pelo paciente no e-diário e secundariamente por um especialista independente, com base nas fotografias que o paciente teve que fazer de cada uma de suas fezes.