Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu Hépar® w leczeniu przewlekłych zaparć (HEP02)

Do badania włączono zdrowych pacjentów spełniających wszystkie poniższe kryteria: i) pacjentki ambulatoryjne w wieku od 18 do 60 lat, ii) z rozpoznaniem czynnościowego zaparcia według kryteriów rzymskich III od co najmniej 3 miesięcy, iii) niestosujące leku przeczyszczającego przez 3 dni przed włączeniem, iv) łatwy dostęp do toalety, v) regularne spożywanie warzyw i owoców, vi) aktywność fizyczna, rozsądne spacery lub ćwiczenia 2 lub 3 razy w tygodniu oraz vii) picie 1,5±0,5L wody/ dzień. Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, zostali wykluczeni z badania: i) znane niezadowolenie z Hépar, ii) współistniejące leczenie lub choroba (obecna lub przebyta) mogące zakłócić ocenę parametrów badania oraz iii) udokumentowana ciąża. Badanie zostało przeprowadzone przez 28 miejskich lekarzy ogólnych z całej Francji.

Po wizycie przesiewowej pacjenci obserwowali wypłukiwanie przez 7 do 9 dni przed włączeniem. Pacjenci musieli przerwać leczenie farmakologiczne mogące zakłócić pasaż i wypijać dziennie 1,5 litra wody źródlanej o niskiej zawartości minerałów (Nestlé Purelife, Nestlé Waters, Francja). Podczas wizyty włączenia pacjentów losowo przydzielono do grupy kontrolnej lub grupy Hépar zgodnie z chronologicznym porządkiem włączenia i zgodnie z wcześniej ustaloną listą randomizacji w zrównoważonych blokach po 4 jednostki leczenia (oprogramowanie SAS®). Lista randomizacyjna została wcześniej przygotowana przez statystyka z towarzystwa odpowiedzialnego za logistykę butelek i zabezpieczona w pliku elektronicznym z ograniczonym dostępem. Wygenerowano dwa zestawy zapieczętowanych kopert przechowywanych przez badacza i kierownika badania w bezpiecznym i zamkniętym miejscu, aby zawierały numer randomizacji pacjenta i przydzieloną grupę. Badacz mógł przerwać zaślepienie w przypadku absolutnej konieczności i w porozumieniu ze sponsorem. Wizytę kontrolną przeprowadzono 15 do 17 dni po włączeniu.

Pacjenci musieli pić 1,5 l dziennie od dnia 1 do dnia 14. W zależności od randomizacji wypili 1,5 l wody o niskiej zawartości minerałów (źródło Vittel Bonne, grupa kontrolna) lub 1 l Hépar + 0,5 l wody o niskiej zawartości minerałów (grupa Hépar).

Podczas wizyty przesiewowej (V0) lekarz zebrał dane socjodemograficzne, wywiad lekarski i historię epizodu zaparcia (kryteria Rzymskie III), początek objawów, ból brzucha w skali VAS 100 mm, nawyki żywieniowe, aktywność fizyczną oraz wcześniejsze i obecne leczenie . Pacjentka otrzymała e-dzienniczek samooceny, w którym zbierała: i) liczbę i rodzaj stolców (skala Bristol); ii) ból brzucha, iii) aktywność fizyczna oraz iv) spożycie leków, wody, napojów i żywności podczas wypłukiwania.

Przy włączeniu (V1) lekarz zebrał: i) tygodniową liczbę i rodzaj stolców, ii) kryteria rzymskie III, iii) zdarzenia niepożądane, iv) umiejętność wypełniania e-dzienniczka, v) przestrzeganie leczenia wypłukującego (liczba niewykorzystane butelki) oraz vi) stosowanie leków ratunkowych w ciągu ostatniego tygodnia.

Podczas wizyty końcowej (V2) lekarz zebrał: i) tygodniową liczbę i rodzaj stolców, ii) kryteria rzymskie III, iii) zdarzenia niepożądane, iv) przestrzeganie zaleceń lekarskich (liczba niewykorzystanych butelek) oraz v) stosowanie środków ratunkowych leki w ciągu ostatnich dwóch tygodni.

W okresach wypłukiwania i leczenia typ stolca był oceniany bezpośrednio przez pacjenta w e-dzienniczku, a następnie przez niezależnego eksperta, na podstawie fotografii każdego ze stolców, które pacjent musiał wykonać.