Ensayo clínico que evalúa la eficacia y seguridad de Hépar® en el estreñimiento crónico (HEP02)

Se incluyeron en el estudio pacientes sanos que cumplieran con todos los siguientes criterios: i) paciente ambulatoria de sexo femenino de 18 a 60 años, ii) con diagnóstico de estreñimiento funcional según los criterios de Roma III durante 3 meses o más, iii) sin ningún fármaco laxante para 3 días antes de la inclusión, iv) tener fácil acceso al baño, v) comer verduras y frutas regularmente, vi) tener actividad física, caminar o hacer ejercicio 2 o 3 veces por semana y vii) beber 1.5±0.5L de agua / día. Se excluyó del estudio a las pacientes que presentaban alguno de los siguientes criterios: i) insatisfacción conocida con Hépar, ii) tratamiento concomitante o enfermedad (actual o pasada) que pudiera interferir con la evaluación de los parámetros del estudio y iii) embarazo documentado. El estudio fue realizado por 28 médicos generales de ciudades ubicadas en toda Francia.

Después de una visita de selección, los pacientes siguieron un lavado durante 7 a 9 días antes de la inclusión. Los pacientes tenían que suspender cualquier tratamiento farmacológico que pudiera interferir con el tránsito y beber 1,5 litros por día de un agua de manantial pobre en minerales (Nestlé Purelife, Nestlé Waters, Francia). En la visita de inclusión, los pacientes fueron aleatorizados al grupo control o Hépar según el orden cronológico de inclusión y a una lista de aleatorización predeterminada en bloques equilibrados de 4 unidades de tratamiento (software SAS®). La lista de aleatorización fue preparada con anterioridad por el estadístico de la sociedad a cargo de la logística de las botellas y asegurada en un archivo electrónico con acceso restringido. Se generaron dos juegos de sobres sellados guardados por el investigador y el director del estudio en un lugar seguro y bajo llave para contener el número de aleatorización del paciente y el grupo asignado. El investigador podría romper el enmascaramiento en caso de absoluta emergencia y de acuerdo con el patrocinador. La visita de seguimiento se realizó de 15 a 17 días después de la inclusión.

Los pacientes debían beber 1,5 l por día desde el día 1 hasta el día 14. Dependiendo de la aleatorización, bebieron 1,5 l de agua de bajo contenido mineral (Vittel Bonne Source, grupo de control) o 1 l de Hépar + 0,5 l de agua de bajo contenido mineral (grupo Hépar).

Durante la visita de cribado (V0), el médico recogió datos sociodemográficos, antecedentes médicos previos y antecedentes de episodio de estreñimiento (criterios de Roma III), inicio de síntomas, dolor abdominal en EVA de 100 mm, hábitos alimentarios, actividad física y tratamientos previos y actuales . Se proporcionó al paciente un diario electrónico de autoevaluación para recoger: i) el número y tipo de deposiciones (Escala de Bristol); ii) dolor abdominal, iii) actividad física y iv) consumo de drogas, agua, bebidas y alimentos durante el lavado.

En la inclusión (V1), el médico recolectó: i) el número y tipo de deposiciones semanales, ii) los criterios de Roma III, iii) los EA, iv) la capacidad para completar el diario electrónico, v) el cumplimiento del tratamiento de lavado (recuento de frascos sin usar), y vi) uso de medicación de rescate durante la última semana.

Durante la visita final (V2), el médico recogió: i) el número y tipo de deposiciones semanales, ii) criterios de Roma III, iii) EA, iv) cumplimiento del tratamiento (recuento de frascos no utilizados) y v) uso de rescate medicación en las últimas dos semanas.

Para los periodos de lavado y tratamiento, el tipo de deposiciones fue valorado directamente por el paciente en el diario electrónico y de forma secundaria por un experto independiente, en base a las fotografías que el paciente debía realizar de cada una de sus deposiciones.