Klinische proef ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Hépar® bij chronische constipatie (HEP02)

Gezonde patiënten die aan alle volgende criteria voldeden, werden in de studie opgenomen: i) vrouwelijke poliklinische patiënt van 18 tot 60 jaar, ii) met een diagnose van functionele constipatie volgens de Rome III-criteria gedurende 3 maanden of langer, iii) zonder enig laxeermiddel voor 3 dagen voorafgaand aan opname, iv) gemakkelijke toegang tot toilet, v) regelmatig groenten en fruit eten, vi) fysieke activiteit hebben, redelijk wandelen of 2 of 3 keer per week sporten en vii) 1,5±0,5L water drinken / dag. Patiënten die een van de volgende criteria vertoonden, werden uitgesloten van het onderzoek: i) bekende ontevredenheid bij Hépar, ii) gelijktijdige behandeling of ziekte (huidige of vroegere) die waarschijnlijk de evaluatie van de onderzoeksparameters verstoort en iii) gedocumenteerde zwangerschap. De studie werd uitgevoerd door 28 huisartsen in steden verspreid over heel Frankrijk.

Na een screeningsbezoek volgden patiënten een wash-out gedurende 7 tot 9 dagen vóór opname. Patiënten moesten stoppen met elke medicamenteuze behandeling die de doorvoer zou kunnen verstoren en 1,5 liter per dag mineraalarm bronwater moeten drinken (Nestlé Purelife, Nestlé Waters, Frankrijk). Bij het inclusiebezoek werden patiënten gerandomiseerd naar de controlegroep of de Hépar-groep volgens de chronologische volgorde van inclusie en naar een vooraf bepaalde randomisatielijst in gebalanceerde blokken van 4 behandeleenheden (SAS®-software). De randomisatielijst werd op voorhand opgesteld door de statisticus van de vereniging belast met de logistiek van de flessen, en geborgd in een elektronisch bestand met beperkte toegang. Er werden twee sets verzegelde enveloppen gegenereerd die door de onderzoeker en de onderzoeksmanager op een veilige en afgesloten plaats werden bewaard om het randomisatienummer van de patiënt en de toegewezen groep te bevatten. De onderzoeker kan de verblinding verbreken in geval van absolute nood en in overeenstemming met de opdrachtgever. Het vervolgbezoek vond 15 tot 17 dagen na opname plaats.

Patiënten moesten van dag 1 tot dag 14 1,5 liter per dag drinken. Afhankelijk van de randomisatie dronken ze ofwel 1,5L mineraalarm water (Vittel Bonne Source, controlegroep) ofwel 1L Hépar + 0,5L mineraalarm water (Hépar-groep).

Tijdens het screeningsbezoek (V0) verzamelde de arts sociodemografische gegevens, eerdere medische geschiedenis en geschiedenis van de obstipatie-episode (Rome III-criteria), begin van de symptomen, buikpijn op een VAS van 100 mm, voedingsgewoonten, fysieke activiteiten en eerdere en huidige behandelingen . De patiënt kreeg een e-dagboek voor zelfevaluatie om te verzamelen: i) het aantal en type ontlasting (Bristol-schaal); ii) buikpijn, iii) fysieke activiteit en iv) drugs-, water-, drank- en voedselconsumptie tijdens wash-out.

Bij opname (V1) verzamelde de arts: i) het wekelijkse aantal en type ontlasting, ii) Rome III-criteria, iii) bijwerkingen, iv) vermogen om het e-dagboek in te vullen, v) naleving van de wash-outbehandeling (aantal ongebruikte flessen), en vi) gebruik van noodmedicatie in de afgelopen week.

Tijdens het laatste bezoek (V2) verzamelde de arts: i) het wekelijkse aantal en soort stoelgang, ii) Rome III-criteria, iii) bijwerkingen, iv) naleving van de behandeling (aantal ongebruikte flessen) en v) gebruik van reddingsmiddelen medicijnen in de afgelopen twee weken.

Voor de wash-out- en de behandelperiode werd het type ontlasting direct door de patiënt beoordeeld op het e-dagboek en secundair door een onafhankelijke deskundige, op basis van de foto's die de patiënt van elk van zijn ontlasting moest maken.