Une étude de phase II multicentrique, ouverte, à bras unique, axée sur les biomarqueurs, sur l'abémaciclib chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique qui n'a pas suivi de traitement à base de platine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera menée en tant que bras de traitement 4 de l'essai clinique parapluie. (NCT03292250)
Pendant ou après une chimiothérapie palliative à base de platine de 1ère ligne, nous effectuerons un présélection par caractérisation moléculaire basée sur le NGS. La caractérisation moléculaire se fera en suivant trois méthodes.
- NGS : Agilent SureSelect Target Enrichment (245 gènes)
- Nanostring nCounter avec signature immunitaire
- IHC : PD-L1
Le présent essai étudiera l'efficacité et l'innocuité de l'abémaciclib chez les patients atteints de HPV (-) HNSCC récurrent ou métastatique avec des altérations génétiques de la voie du cycle cellulaire qui n'ont pas répondu à un traitement à base de platine. Nous évaluerons également la faisabilité et l'effet sur la prise de décision du séquençage de nouvelle génération du HNSCC.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 110-744
- Recrutement
- Seoul National University Hospital
-
Contact:
- Bhumsuk Keam, MD
- Numéro de téléphone: 82-2-2072-7215
- E-mail: bhumsuk@snu.ac.kr
-
Chercheur principal:
- Hyun Chang
-
Chercheur principal:
- Sang Hoon Chun
-
Chercheur principal:
- InSook Woo
-
Chercheur principal:
- Yoon Ho Ko
-
Chercheur principal:
- Ji Hyung Hong
-
Chercheur principal:
- jung hye kwon
-
Chercheur principal:
- Heui-june Ahn
-
Chercheur principal:
- Yun Gyoo Lee
-
Chercheur principal:
- Keonuk Park
-
Chercheur principal:
- Eun Joo Kang
-
Chercheur principal:
- Seong-Hoon Shin
-
Chercheur principal:
- Tak Yun
-
Chercheur principal:
- Yoon Hee Choi
-
Chercheur principal:
- JinSoo Kim
-
Chercheur principal:
- Sang-Cheol Lee
-
Chercheur principal:
- Hyeok Shim
-
Chercheur principal:
- Seung taek Lim
-
Chercheur principal:
- Moon Young Choi
-
Chercheur principal:
- Joohan Lim
-
Chercheur principal:
- In Gyu Hwang
-
Chercheur principal:
- Hyo Jung Kim
-
Chercheur principal:
- Jun Eul Hwang
-
Chercheur principal:
- Sang-Gon Park
-
Chercheur principal:
- Hee Kyoung Ahn
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- (1) HNSCC récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, à l'exception du carcinome du nasopharynx (2) Âge ≥ 20 ans (3) Indice de performance ECOG de 0-1 (4) Inéligibilité à un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) (5) Chimiothérapie palliative antérieure, y compris chimiothérapie à base de platine. En cas de récidive dans les 6 mois suivant la chimio ou la chimioradiothérapie définitive/néoadjuvante/adjuvante, la chimiothérapie est considérée comme une ligne de chimiothérapie palliative (6) Au moins une lésion mesurable par RECIST ver 1.1 (7) p16 négatif et intact Rb et altérations génétiques dans CDK4 /6 voie (8) Fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, tels que définis ci-dessous.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500 cellules/mm3
- Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale de l'établissement
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.)
- AST (SGOT) ≤ 3,0 x LSN
- ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN (9) Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'abémaciclib et accepter d'utiliser une méthode contraceptive approuvée médicalement pendant la période de traitement et pendant 3 mois suivant la dernière dose d'abémaciclib.
S'il s'agit d'un homme, doit accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'abémaciclib. Les méthodes contraceptives peuvent inclure un dispositif intra-utérin [DIU] ou une méthode barrière. Si les préservatifs sont utilisés comme méthode barrière, un agent spermicide doit être ajouté comme protection à double barrière.
(10) Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant le dépistage. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le dépistage (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
(11) Les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.
(12) Le patient a fourni un consentement éclairé signé et s'est engagé à suivre le protocole de l'étude.
(13) Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux.
Critère d'exclusion:
(1) Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie CDK4/6 (2) Carcinome du nasopharynx (3) Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant oxygénothérapie, antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
(4) Femme enceinte, femme qui allaite (5) Antécédents récents de saignements importants dans les 6 principaux vaisseaux envahissants de la tumeur (6) Autre affection médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à un essai ou à l'administration d'un produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cet essai (infection/inflammation, occlusion intestinale, complications sociales/psychologiques).
(7) Patient atteint d'une infection fongique systémique active et/ou d'une infection virale connue (par exemple, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C) (8) Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire), ou arrêt cardiaque soudain.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Arm4 : Abemaciclib
L'abémaciclib représente une petite molécule sélective et puissante, double inhibiteur de CDK4 et CDK6, avec une large activité antitumorale dans des modèles de pharmacologie préclinique. (voie orale
Les patients seront invités à prendre l'abémaciclib par voie orale à une dose de 200 mg bid avec un verre d'eau deux fois par jour, à jeun ou avec un repas léger sans graisse, et aussi près que possible de la même heure chaque jour
|
Les patients seront invités à prendre l'abémaciclib par voie orale à une dose de 200 mg bid avec un verre d'eau deux fois par jour, à jeun ou avec un repas léger sans graisse, et aussi près que possible de la même heure chaque jour.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse (RR)
Délai: 24mois
|
RECIST version 1.1
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
|
RECIST version 1.1
|
24mois
|
|
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
|
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Grâce au suivi dans les 30 jours suivant la fin de l'étude ou la fin du dernier sujet, le décès et la date du décès seront vérifiés pour le sujet vivant pendant la période de traitement
|
24mois
|
|
Durée de la réponse
Délai: 24mois
|
RECIST version 1.1
|
24mois
|
|
Toxicité
Délai: 24mois
|
nombre de patients présentant des EI liés au traitement, tel qu'évalué par le NCI CTCAE version 4.03
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13Y-MC-E011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .