Et biomarkørdrevet, åbent mærke, enkeltarms, multicenter fase II-studie af Abemaciclib hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkepladecellecarcinom, som mislykkedes i platinbaseret terapi

Inklusionskriterier:

• (1) Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk HNSCC, undtagen nasopharyngeal carcinom (2) Alder ≥20 (3) ECOG-præstationsstatus på 0-1 (4) Uegnet til lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling) (5) Tidligere palliativ kemoterapi inkl. platinbaseret kemoterapi. Når den gentages inden for 6 måneder efter definitiv/neoadjuverende/adjuverende kemo- eller kemoterapi, betragtes kemoterapien som en linie af palliativ kemoterapi (6) Mindst én målbar læsion ved RECIST ver 1.1 (7) p16 negativ og intakt Rb og genetiske ændringer i CDK4 /6 pathway (8) Tilstrækkelig organfunktion til alle de følgende kriterier, som defineret nedenfor.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3
• Blodplader ≥100.000 celler/mm3
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutions øvre normalgrænse
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.)
• AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
• ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN (9) Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib.

Hvis en mand, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib. Præventionsmetoder kan omfatte en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.

(10) Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi undtagen for resterende alopeci eller Grad 2 perifer neuropati før screening. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og screening (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).

(11) Patienter, der modtog adjuverende strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.

(12) Patienten har givet underskrevet informeret samtykke og overholder undersøgelsesprotokollen.

(13) Patienten er i stand til at sluge oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Tidligere behandling med CDK4/6 pathway-hæmmere (2) Nasopharyngeal carcinom (3) Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).

  (4) Gravid kvinde, ammende kvinde (5) Nylig betydelig blødningshistorie inden for 6 større karinvasion af tumor (6) Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i forsøg eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg (infektion/betændelse, intestinal obstruktion, sociale/psykologiske komplikationer).

  (7) Patient, som har en aktiv systemisk svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. human immundefektvirus-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer) (8) Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande : synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.