Um estudo de fase II multicêntrico, de rótulo aberto, guiado por biomarcadores, de Abemaciclibe em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático que falharam na terapia à base de platina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido como um braço de tratamento 4 do ensaio clínico geral. (NCT03292250)
Durante ou após a quimioterapia paliativa de 1ª linha à base de platina, realizaremos a caracterização molecular baseada em NGS de pré-triagem. A caracterização molecular será feita seguindo três métodos.
- NGS: Agilent SureSelect Target Enrichment (245 genes)
- Nanostring nCounter incluindo assinatura imune
- IHC: PD-L1
O presente estudo investigará a eficácia e a segurança de abemaciclibe em pacientes com HNSCC de HPV (-) recorrente ou metastático com alterações genéticas da via do ciclo celular que falharam à terapia à base de platina. Também avaliaremos a viabilidade e o efeito na tomada de decisão do sequenciamento de próxima geração de HNSCC.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
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Contato:
- Bhumsuk Keam, MD
- Número de telefone: 82-2-2072-7215
- E-mail: bhumsuk@snu.ac.kr
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Investigador principal:
- Hyun Chang
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Investigador principal:
- Sang Hoon Chun
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Investigador principal:
- InSook Woo
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Investigador principal:
- Yoon Ho Ko
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Investigador principal:
- Ji Hyung Hong
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Investigador principal:
- jung hye kwon
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Investigador principal:
- Heui-june Ahn
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Investigador principal:
- Yun Gyoo Lee
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Investigador principal:
- Keonuk Park
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Investigador principal:
- Eun Joo Kang
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Investigador principal:
- Seong-Hoon Shin
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Investigador principal:
- Tak Yun
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Investigador principal:
- Yoon Hee Choi
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Investigador principal:
- JinSoo Kim
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Investigador principal:
- Sang-Cheol Lee
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Investigador principal:
- Hyeok Shim
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Investigador principal:
- Seung taek Lim
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Investigador principal:
- Moon Young Choi
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Investigador principal:
- Joohan Lim
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Investigador principal:
- In Gyu Hwang
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Investigador principal:
- Hyo Jung Kim
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Investigador principal:
- Jun Eul Hwang
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Investigador principal:
- Sang-Gon Park
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Investigador principal:
- Hee Kyoung Ahn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- (1) HNSCC recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, exceto carcinoma nasofaríngeo (2) Idade ≥20 (3) Status de desempenho ECOG de 0-1 (4) Inelegibilidade para terapia local (cirurgia ou radioterapia) (5) Quimioterapia paliativa anterior, incluindo quimioterapia à base de platina. Quando recorrente dentro de 6 meses após quimio ou quimiorradiação definitiva/neoadjuvante/adjuvante, a quimioterapia é considerada uma linha de quimioterapia paliativa (6) Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST ver 1.1 (7) p16 negativo e Rb intacto e alterações genéticas em CDK4 /6 via (8) Função de órgão adequada para todos os critérios a seguir, conforme definido abaixo.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3
- Plaquetas ≥100.000 células/mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.)
- Creatinina sérica ≤1,5 x limite superior normal da instituição
- Bilirrubina total ≤1,5 x limite superior do normal (LSN) (Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.)
- AST (SGOT) ≤3,0 x LSN
- ALT (SGPT) ≤3,0 x LSN (9) Se for uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose de abemaciclibe.
Se for homem, deve concordar em usar um método confiável de controle de natalidade e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de abemaciclibe. Os métodos contraceptivos podem incluir um dispositivo intra-uterino [DIU] ou método de barreira. Se forem usados preservativos como método de barreira, um agente espermicida deve ser adicionado como proteção de barreira dupla.
(10) Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes da triagem. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a triagem (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
(11) Os pacientes que receberam radioterapia adjuvante devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização.
(12) O paciente forneceu consentimento informado assinado e concordou em seguir o protocolo do estudo.
(13) O paciente é capaz de deglutir medicamentos orais.
Critério de exclusão:
(1) Tratamento prévio com inibidores da via CDK4/6 (2) Carcinoma nasofaríngeo (3) O paciente tem condição(ões) médica(s) grave(s) preexistente(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que requer oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
(4) Mulher grávida, mulher que amamenta (5) História recente de sangramento significativo em 6 vasos principais, invasão de tumor (6) Outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação em estudo ou administração de produto em investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste estudo (infecção/inflamação, obstrução intestinal, complicações sociais/psicológicas).
(7) Paciente com infecção fúngica sistêmica ativa e/ou viral conhecida (por exemplo, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C) (8) O paciente tem história pessoal de qualquer uma das seguintes condições : síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço 4: Abemaciclibe
O abemaciclibe representa um inibidor duplo seletivo e potente de CDK4 e CDK6 de pequena molécula com ampla atividade antitumoral em modelos de farmacologia pré-clínica. (oral
classe) Os pacientes serão instruídos a tomar Abemaciclibe por via oral na dose de 200mg duas vezes ao dia com um copo de água duas vezes ao dia, em jejum ou com uma refeição leve sem gordura, e o mais próximo possível do mesmo horário todos os dias
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Os pacientes serão instruídos a tomar Abemaciclibe por via oral na dose de 200 mg duas vezes ao dia com um copo de água duas vezes ao dia, em jejum ou com uma refeição leve sem gordura e o mais próximo possível do mesmo horário todos os dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta (RR)
Prazo: 24 meses
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RECIST versão 1.1
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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RECIST versão 1.1
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24 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
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Sobrevivência geral é definida como o tempo desde a primeira dose até a morte devido a qualquer causa.
Através do acompanhamento dentro de 30 dias após a conclusão do estudo ou término do último sujeito, a morte e a data da morte serão verificadas para o sujeito vivo durante o período de tratamento
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24 meses
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Duração da resposta
Prazo: 24 meses
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RECIST versão 1.1
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24 meses
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Toxicidade
Prazo: 24 meses
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número de pacientes com EA relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo NCI CTCAE versão 4.03
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13Y-MC-E011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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