Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de etiqueta abierta, basado en biomarcadores de abemaciclib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico que no respondieron a la terapia basada en platino

Criterios de inclusión:

• (1) HNSCC recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente, excepto carcinoma nasofaríngeo (2) Edad ≥20 (3) Estado funcional ECOG de 0-1 (4) Inelegibilidad para terapia local (cirugía o radioterapia) (5) Quimioterapia paliativa previa que incluye Quimioterapia basada en platino. Cuando recidivó dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia o quimiorradiación definitiva/neoadyuvante/adyuvante, la quimioterapia se considera una línea de quimioterapia paliativa (6) Al menos una lesión medible por RECIST ver 1.1 (7) Rb intacto y negativo para p16 y alteraciones genéticas en CDK4 Vía /6 (8) Función adecuada del órgano para todos los siguientes criterios, como se define a continuación.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3
• Plaquetas ≥100.000 células/mm3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a criterio del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos).
• Creatinina sérica ≤1.5 x límite superior normal de la institución
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) (se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales).
• AST (SGOT) ≤3,0 x LSN
• ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN (9) Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de abemaciclib y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de abemaciclib.

Si es hombre, debe aceptar usar un método anticonceptivo confiable y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de abemaciclib. Los métodos anticonceptivos pueden incluir un dispositivo intrauterino [DIU] o un método de barrera. Si se utilizan preservativos como método de barrera, se debe añadir un agente espermicida como protección de doble barrera.

(10) Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la selección. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la selección (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).

(11) Los pacientes que recibieron radioterapia adyuvante deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.

(12) El paciente ha proporcionado un consentimiento informado firmado y cumple con seguir el protocolo del estudio.

(13) El paciente puede tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• (1) Tratamiento previo con inhibidores de la vía CDK4/6 (2) Carcinoma nasofaríngeo (3) El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea de Grado 2 o superior).

  (4) Mujer embarazada, mujer que amamanta (5) Historial reciente de sangrado significativo dentro de la invasión tumoral de 6 vasos principales (6) Otra afección médica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este ensayo (infección/inflamación, obstrucción intestinal, complicaciones sociales/psicológicas).

  (7) Paciente que tiene una infección fúngica sistémica activa y/o viral conocida (por ejemplo, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C) (8) El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones : síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino.