Een door biomarkers aangestuurd, open-label, eenarmig, multicentrisch fase II-onderzoek naar abemaciclib bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek die niet slaagden voor op platina gebaseerde therapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal worden uitgevoerd als behandelingsarm 4 van de overkoepelende klinische studie.(NCT03292250)
Tijdens of na palliatieve 1e lijns chemotherapie op basis van platina, voeren we prescreening uit op NGS gebaseerde moleculaire karakterisering. De moleculaire karakterisatie zal gebeuren door drie methodes te volgen.
- NGS: Agilent SureSelect Target Enrichment (245 genen)
- Nanostring nCounter inclusief immuunsignatuur
- IHC: PD-L1
De huidige studie zal de werkzaamheid en veiligheid van abemaciclib onderzoeken bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde HPV (-) HNSCC met genetische veranderingen in het celcycluspad die geen op platina gebaseerde therapie hebben ondergaan. We zullen ook de haalbaarheid en het effect op de besluitvorming van de volgende generatie sequencing van HNSCC evalueren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-744
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Contact:
- Bhumsuk Keam, MD
- Telefoonnummer: 82-2-2072-7215
- E-mail: bhumsuk@snu.ac.kr
-
Hoofdonderzoeker:
- Hyun Chang
-
Hoofdonderzoeker:
- Sang Hoon Chun
-
Hoofdonderzoeker:
- InSook Woo
-
Hoofdonderzoeker:
- Yoon Ho Ko
-
Hoofdonderzoeker:
- Ji Hyung Hong
-
Hoofdonderzoeker:
- jung hye kwon
-
Hoofdonderzoeker:
- Heui-june Ahn
-
Hoofdonderzoeker:
- Yun Gyoo Lee
-
Hoofdonderzoeker:
- Keonuk Park
-
Hoofdonderzoeker:
- Eun Joo Kang
-
Hoofdonderzoeker:
- Seong-Hoon Shin
-
Hoofdonderzoeker:
- Tak Yun
-
Hoofdonderzoeker:
- Yoon Hee Choi
-
Hoofdonderzoeker:
- JinSoo Kim
-
Hoofdonderzoeker:
- Sang-Cheol Lee
-
Hoofdonderzoeker:
- Hyeok Shim
-
Hoofdonderzoeker:
- Seung taek Lim
-
Hoofdonderzoeker:
- Moon Young Choi
-
Hoofdonderzoeker:
- Joohan Lim
-
Hoofdonderzoeker:
- In Gyu Hwang
-
Hoofdonderzoeker:
- Hyo Jung Kim
-
Hoofdonderzoeker:
- Jun Eul Hwang
-
Hoofdonderzoeker:
- Sang-Gon Park
-
Hoofdonderzoeker:
- Hee Kyoung Ahn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (1) Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd HNSCC, behalve nasofarynxcarcinoom (2) Leeftijd ≥20 (3) ECOG-prestatiestatus van 0-1 (4) Komt niet in aanmerking voor lokale therapie (chirurgie of radiotherapie) (5) Eerdere palliatieve chemotherapie inclusief op platina gebaseerde chemotherapie. Bij recidief binnen 6 maanden na definitieve/neoadjuvante/adjuvante chemo- of chemoradiatie, wordt de chemotherapie beschouwd als een lijn van palliatieve chemotherapie (6) Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST ver 1.1 (7) p16-negatieve en intacte Rb en genetische veranderingen in CDK4 /6 route (8) Adequate orgaanfunctie voor alle volgende criteria, zoals hieronder gedefinieerd.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3
- Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3
- Hemoglobine ≥ 8 g/dl (Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.)
- Serumcreatinine ≤1,5 x instellingsbovengrens van normaal
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 keer ULN en directe bilirubine binnen normale limieten zijn toegestaan.)
- ASAT (SGOT) ≤3,0 x ULN
- ALAT (SGPT) ≤3,0 x ULN (9) Als een vrouw die zwanger kan worden, binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben en ermee instemt een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib.
Als een man ermee instemt een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib. Anticonceptiemethoden kunnen een intra-uterien apparaat [IUD] of een barrièremethode omvatten. Als condooms als barrièremethode worden gebruikt, moet een zaaddodend middel worden toegevoegd als dubbele barrièrebescherming.
(10) Patiënten die chemotherapie kregen, moeten voorafgaand aan de screening hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en de screening (mits de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
(11) Patiënten die adjuvante radiotherapie kregen, moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
(12) De patiënt heeft geïnformeerde toestemming gegeven en voldoet aan het onderzoeksprotocol.
(13) De patiënt kan orale medicatie slikken.
Uitsluitingscriteria:
(1) Voorafgaande behandeling met remmers van de CDK4/6-route (2) Nasofarynxcarcinoom (3) De patiënt heeft reeds bestaande ernstige medische aandoening(en) die deelname aan dit onderzoek zouden verhinderen (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of een reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteerde in diarree van graad 2 of hoger bij aanvang).
(4) Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft (5) Recente voorgeschiedenis van significante bloedingen binnen 6 grote vaatinvasie van tumor (6) Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan onderzoek of toediening van onderzoeksproduct of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek (infectie/ontsteking, darmobstructie, sociale/psychologische complicaties).
(7) Patiënt met een actieve systemische schimmelinfectie en/of bekende virale infectie (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen) (8) De patiënt heeft een persoonlijke voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen : syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm4: Abemaciclib
Abemaciclib vertegenwoordigt een selectieve en krachtige dubbele CDK4- en CDK6-remmer met kleine moleculen met brede antitumoractiviteit in preklinische farmacologische modellen. (oraal
klasse) Patiënten zullen worden geïnstrueerd om Abemaciclib oraal in te nemen in een dosis van 200 mg tweemaal daags met een glas water tweemaal daags, in een nuchtere toestand of met een lichte vetvrije maaltijd, en zo dicht mogelijk bij hetzelfde tijdstip elke dag
|
Patiënten zullen worden geïnstrueerd om Abemaciclib oraal in te nemen in een dosis van 200 mg tweemaal daags met een glas water tweemaal daags, nuchter of met een lichte vetvrije maaltijd, en zo dicht mogelijk bij hetzelfde tijdstip elke dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
RECIST-versie 1.1
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
RECIST-versie 1.1
|
24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Door de follow-up binnen 30 dagen na voltooiing of beëindiging van de studie van de laatste proefpersoon, zullen overlijden en datum van overlijden worden gecontroleerd op levende proefpersonen tijdens de behandelingsperiode
|
24 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
RECIST-versie 1.1
|
24 maanden
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
|
aantal patiënten met behandelingsgerelateerde AE zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.03
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13Y-MC-E011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .