Oparte na biomarkerach, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II abemacyklibu u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których nie powiodła się terapia oparta na platynie

Kryteria przyjęcia:

• (1) Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy lub przerzutowy HNSCC, z wyjątkiem raka nosogardła (2) Wiek ≥20 lat (3) Stan sprawności wg ECOG 0-1 (4) Brak kwalifikacji do leczenia miejscowego (zabieg chirurgiczny lub radioterapia) (5) Wcześniejsza chemioterapia paliatywna, w tym chemioterapia oparta na platynie. W przypadku nawrotu w ciągu 6 miesięcy od ostatecznej/neoadiuwantowej/adiuwantowej chemio- lub chemioradioterapii, chemioterapię uważa się za linię chemioterapii paliatywnej (6) Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST wersja 1.1 (7) P16 ujemny i nienaruszony Rb oraz zmiany genetyczne w CDK4 /6 szlak (8) Odpowiednia czynność narządów dla wszystkich poniższych kryteriów, jak zdefiniowano poniżej.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm3
• Płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Pierwsze leczenie nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu erytrocytów.)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy instytucji
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤2,0 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy).
• AspAT (SGOT) ≤3,0 x GGN
• AlAT (SGPT) ≤3,0 x GGN (9) Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki abemacyklibu i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesięcy po ostatniej dawce abemacyklibu.

Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu. Metody antykoncepcji mogą obejmować wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.

(10) Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed badaniem przesiewowym. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a badaniem przesiewowym wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni (pod warunkiem, że pacjent nie był poddawany radioterapii).

(11) Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.

(12) Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę i przestrzega protokołu badania.

(13) Pacjent jest w stanie połykać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• (1) Wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaku CDK4/6 (2) Rak jamy nosowo-gardłowej (3) U pacjenta występowały wcześniej poważne schorzenia, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapia, przebyta poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego lub wcześniej występująca choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).

  (4) Kobieta w ciąży, kobieta karmiąca piersią (5) Niedawne znaczące krwawienia w obrębie 6 głównych nacieków guza (6) Inna ciężka ostra lub przewlekła choroba lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu (zakażenie/zapalenie, niedrożność jelit, powikłania społeczne/psychologiczne).

  (7) Pacjent z aktywną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą i/lub znaną wirusową (na przykład przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) (8) Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z poniższych stanów : omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.