Dexmédétomidine à faible dose et délire après une chirurgie cardiaque (LOWDEXDEL)
La DEXmédétomidine à faible dose après séparation par pontage cardio-pulmonaire réduit-elle l'incidence du DELirium : une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (étude LOWDEXDEL)
Le délire après une chirurgie cardiaque peut survenir chez jusqu'à 50 % des patients et il a été démontré qu'il est significativement associé à une augmentation de la morbidité et de la mortalité. L'âge avancé est un facteur de risque important de délire.
De nombreuses études ont montré que la sédation avec de fortes doses de Dexmedetomidine en USI réduit l'incidence du délire postopératoire. D'autre part, des études animales ont montré des effets neuroprotecteurs de la dexmédétomidine au moyen de la stimulation des récepteurs alpha2A-adrénergiques.
Il n'est pas clair si l'administration d'une faible dose de dexmédétomidine en chirurgie cardiaque aurait des effets neuroprotecteurs en stimulant les récepteurs alpha 2A et ainsi diminuerait l'incidence du délire postopératoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le délire postopératoire (PD) est un problème courant chez les patients en chirurgie cardiaque. Son incidence varie selon les études et peut atteindre jusqu'à 50 % des patients. La MP est associée à une morbidité et une mortalité accrues. Sa survenue est la résultante entre les facteurs prédisposants et les facteurs déclenchants. L'âge semble être un facteur prédisposant important. À cet égard, la physiopathologie de la MP n'est pas encore entièrement comprise. Il existe plusieurs mécanismes hypothétiques pour le développement de la MP. La première hypothèse est l'ischémie cérébrale et la dégradation de la BHE. La deuxième hypothèse est la neuro-inflammation. Des médiateurs pro-inflammatoires périphériques notamment libérés lors de la chirurgie interagiraient avec le cerveau. Sinon, il y a le problème de la privation/fragmentation du sommeil chez les patients admis à l'hôpital.
La dexmédétomidine est un récepteur alpha2-adrénergique puissant et plus sélectif que la clonidine. Des études ont démontré qu'il a des actions neuroprotectrices et anti-inflammatoires.
De nombreuses études, y compris des essais en chirurgie cardiaque, ont montré une diminution de l'incidence du délire lorsque la dexmédétomidine était utilisée comme sédatif en USI par rapport à d'autres sédatifs agissant sur les récepteurs GABA. Cependant, dans ces études, des doses élevées de Dexmedetomidine ont été utilisées pendant des périodes allant jusqu'à 24h. La dexmédétomidine a été débutée en USI et n'a pas été comparée en double aveugle avec un placebo. Dans un récent essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, une très faible dose de Dexmedetomidine a diminué la survenue de la MP par rapport au placebo. Cependant, cette étude a été réalisée chez des patients non cardiaques. De plus, les patients ont été inclus après leur arrivée en réanimation, ce qui signifie que les patients intubés à leur arrivée en réanimation n'ont pas été inclus. Et encore une fois, le médicament à l'étude n'a été commencé qu'après l'arrivée aux soins intensifs.
Le but de cette étude est d'élucider si l'administration de Dexmedetomidine à faible dose diminuerait l'incidence de la MP chez les patients âgés subissant une chirurgie cardiaque. L'hypothèse est que la Dexmedetomidine à faible dose, en stimulant uniquement les récepteurs alpha2A adrénergiques, aurait des effets neuroprotecteurs et ainsi diminuerait l'incidence de la MP. La dexmédétomidine aurait également des effets anti-inflammatoires et des effets sur la qualité du sommeil. Ces deux mécanismes joueraient un rôle dans la physiopathologie de la MP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle
Critère d'exclusion:
- Dysfonction hépatique (tests de la fonction hépatique 3 fois la valeur normale)
- Thérapie de remplacement rénal préopératoire
- Délire préopératoire
- Chirurgie d'urgence ne permettant pas l'évaluation neurologique par MMSE
- Chirurgie cardiaque mini-invasive
- Patients ne parlant pas français
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Dexmédétomidine
La dexmédétomidine sera administrée à raison de 0,4 ug/kg/h (5 mL/h) en commençant à la fermeture du thorax et en poursuivant pendant 10 h.
|
La dexmédétomidine sera démarrée à 5 ml/h pendant que le patient est encore en salle d'opération.
Le patient sera transféré en unité de soins intensifs avec un régime sédatif à base de propofol.
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Le NaCl 0,9% sera administré à 5mL/h à partir de la fermeture du thorax et poursuivi pendant 10h.
|
Une perfusion continue de NaCL 0,9 % sera démarrée à 5 mL/h pendant que le patient est encore dans la salle d'opération.
Le patient sera transféré en unité de soins intensifs avec un régime sédatif à base de propofol.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'incidence du délire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
L'incidence du délire détecté au moyen de CAM-ICU et CAM
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de jours passés en délire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Nombre total de jours dans un état délirant
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
La durée des jours d'admission en réanimation et à l'hôpital
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Dose totale d'analgésiques
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Dose totale d'analgésiques utilisés en USI
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Dose totale de vasopresseurs
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Dose totale de vasopresseurs utilisés en USI
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Nécessité d'un stimulateur cardiaque
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Nombre de patients nécessitant une stimulation externe
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Séjour à l'hopital
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
La durée des jours d'admission à l'hôpital
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Sédatifs à dose totale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Dose totale de sédatifs utilisés en USI
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
|
Dose totale d'agents inotropes
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Dose totale d'agents inotropes utilisés en USI
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mona Momeni, MD,PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009 Sep;21(6):394-400. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.10.010.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Shehabi Y, Grant P, Wolfenden H, Hammond N, Bass F, Campbell M, Chen J. Prevalence of delirium with dexmedetomidine compared with morphine based therapy after cardiac surgery: a randomized controlled trial (DEXmedetomidine COmpared to Morphine-DEXCOM Study). Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1075-84. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b6a783.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Paris A, Mantz J, Tonner PH, Hein L, Brede M, Gressens P. The effects of dexmedetomidine on perinatal excitotoxic brain injury are mediated by the alpha2A-adrenoceptor subtype. Anesth Analg. 2006 Feb;102(2):456-61. doi: 10.1213/01.ane.0000194301.79118.e9.
- Maier C, Steinberg GK, Sun GH, Zhi GT, Maze M. Neuroprotection by the alpha 2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine in a focal model of cerebral ischemia. Anesthesiology. 1993 Aug;79(2):306-12. doi: 10.1097/00000542-199308000-00016.
- Jiang L, Hu M, Lu Y, Cao Y, Chang Y, Dai Z. The protective effects of dexmedetomidine on ischemic brain injury: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2017 Aug;40:25-32. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.04.003. Epub 2017 Apr 17.
- Momeni M, Khalifa C, Lemaire G, Watremez C, Tircoveanu R, Van Dyck M, Kahn D, Rosal Martins M, Mastrobuoni S, De Kerchove L, Zango SH, Jacquet LM. Propofol plus low-dose dexmedetomidine infusion and postoperative delirium in older patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):665-673. doi: 10.1016/j.bja.2020.10.041. Epub 2020 Dec 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Délire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017/24JUL/374
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .