- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03388541
Niedrig dosiertes Dexmedetomidin und Delirium nach einer Herzoperation (LOWDEXDEL)
Verringert DEXmedetomidin in NIEDRIGER Dosis nach kardiopulmonaler Bypass-Trennung die Inzidenz von DELirium: Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie (LOWDEXDEL-Studie)
Ein Delir nach einer Herzoperation kann bei bis zu 50 % der Patienten auftreten und ist nachweislich signifikant mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität assoziiert. Das fortgeschrittene Alter ist ein signifikanter Risikofaktor für ein Delir.
Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass eine Sedierung mit hohen Dosen von Dexmedetomidin auf der Intensivstation die Inzidenz eines postoperativen Delirs reduziert. Andererseits haben Tierstudien neuroprotektive Wirkungen von Dexmedetomidin durch Stimulierung von Alpha2A-Adrenozeptoren gezeigt.
Es ist nicht klar, ob die Verabreichung einer niedrigen Dosis von Dexmedetomidin bei Herzoperationen neuroprotektive Wirkungen durch Stimulierung der Alpha-2A-Rezeptoren hätte und somit die Inzidenz eines postoperativen Delirs verringern würde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Postoperatives Delirium (PD) ist ein häufiges Problem bei herzchirurgischen Patienten. Die Inzidenz variiert zwischen den Studien und kann bis zu 50 % der Patienten erreichen. PD ist mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden. Sein Auftreten ist die Resultierende zwischen den prädisponierenden Faktoren und den auslösenden Faktoren. Das Alter scheint ein wichtiger prädisponierender Faktor zu sein. In dieser Hinsicht ist die Pathophysiologie von PD noch nicht vollständig verstanden. Es gibt mehrere hypothetische Mechanismen für die Entwicklung von PD. Die erste Hypothese ist zerebrale Ischämie und BBB-Zusammenbruch. Die zweite Hypothese ist eine Neuroinflammation. Periphere entzündungsfördernde Mediatoren, die insbesondere während der Operation freigesetzt werden, würden mit dem Gehirn interagieren. Andernfalls besteht das Problem des Schlafentzugs/der Fragmentierung bei Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Dexmedetomidin ist ein potenter und selektiverer alpha2-adrenerger Rezeptor als Clonidin. Studien haben gezeigt, dass es neuroprotektive und entzündungshemmende Wirkungen hat.
Zahlreiche Studien, einschließlich Studien in der Herzchirurgie, haben eine geringere Häufigkeit von Delirien gezeigt, wenn Dexmedetomidin als Sedativum auf der Intensivstation verwendet wurde, verglichen mit anderen Sedativa, die auf die GABA-Rezeptoren einwirken. In diesen Studien wurden jedoch hohe Dosen von Dexmedetomidin für Zeiträume von bis zu 24 Stunden verwendet. Dexmedetomidin wurde auf der Intensivstation begonnen und nicht doppelblind mit Placebo verglichen. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie verringerte eine sehr niedrige Dosis von Dexmedetomidin das Auftreten von Parkinson im Vergleich zu Placebo. Diese Studie wurde jedoch bei Nicht-Herzpatienten durchgeführt. Außerdem wurden die Patienten nach ihrer Ankunft auf der Intensivstation eingeschlossen, was bedeutet, dass diejenigen Patienten, die bei ihrer Ankunft auf der Intensivstation intubiert waren, nicht eingeschlossen wurden. Und wieder wurde mit der Studienmedikation erst nach Ankunft auf der Intensivstation begonnen.
Das Ziel dieser Studie ist es aufzuklären, ob die Verabreichung von Dexmedetomidin in einer niedrigen Dosis die Inzidenz von PD bei älteren Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, verringern würde. Die Hypothese ist, dass Dexmedetomidin in niedrigen Dosen, indem es nur die Alpha2A-Adrenozeptoren stimuliert, neuroprotektive Wirkungen hätte und als solches die Inzidenz von PD verringern würde. Dexmedetomidin hätte auch entzündungshemmende Wirkungen und Auswirkungen auf die Schlafqualität. Beide Mechanismen würden in der Pathophysiologie von PD eine Rolle spielen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Leberfunktionsstörung (Leberfunktionstests dreimal so hoch wie der Normalwert)
- Präoperative Nierenersatztherapie
- Präoperatives Delir
- Notoperation, die keine neurologische Bewertung durch MMSE zulässt
- Miniinvasive Herzchirurgie
- Patienten, die kein Französisch sprechen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin wird mit 0,4 ug/kg/h (5 ml/h) verabreicht, beginnend mit dem Schließen der Brust und fortgesetzt während 10 Stunden.
|
Dexmedetomidin wird mit 5 ml/h begonnen, während sich der Patient noch im Operationssaal befindet.
Der Patient wird mit einem auf Propofol basierenden Beruhigungsmittel auf die Intensivstation verlegt.
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
NaCl 0,9 % wird mit 5 ml/h verabreicht, beginnend mit dem Schließen des Brustkorbs und fortgesetzt während 10 Stunden.
|
Während sich der Patient noch im Operationssaal befindet, wird mit einer kontinuierlichen Infusion von NaCL 0,9 % mit 5 ml/h begonnen.
Der Patient wird mit einem auf Propofol basierenden Beruhigungsmittel auf die Intensivstation verlegt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Häufigkeit des Delirs
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Die Inzidenz von Delirien, die mittels CAM-ICU und CAM erfasst wurden
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der im Delirium verbrachten Tage
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtzahl der Tage im Delirium
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Aufenthalt auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Die Dauer der Tage, die auf der Intensivstation und im Krankenhaus aufgenommen werden
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis von Analgetika
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis der auf der Intensivstation verwendeten Analgetika
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis von Vasopressoren
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis der auf der Intensivstation verwendeten Vasopressoren
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Schrittmacher-Notwendigkeit
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Anzahl der Patienten, die eine externe Stimulation benötigen
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
|
Die Dauer der im Krankenhaus aufgenommenen Tage
|
Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis Beruhigungsmittel
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
|
Gesamtdosis der auf der Intensivstation verwendeten Beruhigungsmittel
|
Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis an Inotropika
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Gesamtdosis inotroper Mittel, die auf der Intensivstation verwendet werden
|
Bis Studienabschluss durchschnittlich 30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mona Momeni, MD,PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009 Sep;21(6):394-400. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.10.010.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Shehabi Y, Grant P, Wolfenden H, Hammond N, Bass F, Campbell M, Chen J. Prevalence of delirium with dexmedetomidine compared with morphine based therapy after cardiac surgery: a randomized controlled trial (DEXmedetomidine COmpared to Morphine-DEXCOM Study). Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1075-84. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b6a783.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Paris A, Mantz J, Tonner PH, Hein L, Brede M, Gressens P. The effects of dexmedetomidine on perinatal excitotoxic brain injury are mediated by the alpha2A-adrenoceptor subtype. Anesth Analg. 2006 Feb;102(2):456-61. doi: 10.1213/01.ane.0000194301.79118.e9.
- Maier C, Steinberg GK, Sun GH, Zhi GT, Maze M. Neuroprotection by the alpha 2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine in a focal model of cerebral ischemia. Anesthesiology. 1993 Aug;79(2):306-12. doi: 10.1097/00000542-199308000-00016.
- Jiang L, Hu M, Lu Y, Cao Y, Chang Y, Dai Z. The protective effects of dexmedetomidine on ischemic brain injury: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2017 Aug;40:25-32. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.04.003. Epub 2017 Apr 17.
- Momeni M, Khalifa C, Lemaire G, Watremez C, Tircoveanu R, Van Dyck M, Kahn D, Rosal Martins M, Mastrobuoni S, De Kerchove L, Zango SH, Jacquet LM. Propofol plus low-dose dexmedetomidine infusion and postoperative delirium in older patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):665-673. doi: 10.1016/j.bja.2020.10.041. Epub 2020 Dec 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Verwirrtheit
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Delirium
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Dexmedetomidin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017/24JUL/374
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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