Pieniannoksinen deksmedetomidiini ja delirium sydänleikkauksen jälkeen (LOWDEXDEL)

Postoperatiivinen delirium (PD) on yleinen ongelma sydänkirurgisilla potilailla. Sen ilmaantuvuus vaihtelee tutkimusten mukaan ja voi saavuttaa jopa 50 % potilaista. PD liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Sen esiintyminen on tuloksena altistavien tekijöiden ja aiheuttavien tekijöiden välillä. Ikä näyttää olevan merkittävä altistava tekijä. Tässä suhteessa PD:n patofysiologiaa ei vielä täysin ymmärretä. PD:n kehittymiselle on olemassa useita hypoteettisia mekanismeja. Ensimmäinen hypoteesi on aivoiskemia ja BBB:n hajoaminen. Toinen hypoteesi on hermotulehdus. Erityisesti leikkauksen aikana vapautuvat perifeeriset pro-inflammatoriset välittäjät ovat vuorovaikutuksessa aivojen kanssa. Muuten sairaalaan joutuvien potilaiden unenpuute/hajaantuminen aiheuttaa ongelmia.

Deksmedetomidiini on klonidiinia tehokkaampi ja selektiivisempi alfa2-adrenerginen reseptori. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä on hermostoa suojaavia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia.

Lukuisat tutkimukset, mukaan lukien sydänkirurgiatutkimukset, ovat osoittaneet deliriumin esiintyvyyden vähentyneen, kun deksmedetomidiinia käytettiin rauhoittavana teho-osastolla verrattuna muihin GABA-reseptoreihin vaikuttaviin rauhoittajiin. Näissä tutkimuksissa käytettiin kuitenkin suuria annoksia deksmedetomidiinia jopa 24 tunnin ajan. Deksmedetomidiini aloitettiin teho-osastolla, eikä sitä verrattu kaksoissokkomenetelmällä lumelääkkeeseen. Hiljattain tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa deksmedetomidiinin erittäin pieni annos vähensi PD:n esiintymistä lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä tutkimus suoritettiin kuitenkin ei-sydänpotilailla. Lisäksi potilaat otettiin mukaan teho-osastolle saapumisen jälkeen, mikä tarkoittaa, että ne potilaat, jotka intuboitiin teho-osastolle saapuessaan, eivät olleet mukana. Ja taas tutkimuslääkitys aloitettiin vasta teho-osastolle saapumisen jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentäisikö deksmedetomidiinin anto pieninä annoksina PD:n ilmaantuvuutta iäkkäillä sydänleikkauspotilailla. Oletuksena on, että deksmedetomidiini pieninä annoksina, stimuloimalla vain alfa2A-adrenoseptoreita, vaikuttaisi hermosoluja suojaaviin vaikutuksiin ja sellaisenaan vähentäisi PD:n ilmaantuvuutta. Deksmedetomidiinilla olisi myös anti-inflammatorisia vaikutuksia ja vaikutuksia unen laatuun. Molemmilla mekanismeilla olisi rooli PD:n patofysiologiassa.