Lavdose dexmedetomidin og delirium etter hjertekirurgi (LOWDEXDEL)

Postoperativt delirium (PD) er et vanlig problem hos hjertekirurgiske pasienter. Forekomsten varierer mellom studiene og kan nå opptil 50 % av pasientene. PD er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Dens forekomst er resultanten mellom de disponerende faktorene og de utfellende faktorene. Alder ser ut til å være en betydelig disponerende faktor. I denne forbindelse er patofysiologien til PD ennå ikke fullt ut forstått. Det er flere hypotetiske mekanismer for utvikling av PD. Den første hypotesen er cerebral iskemi og BBB-nedbrytning. Den andre hypotesen er nevrobetennelse. Perifere pro-inflammatoriske mediatorer, spesielt frigjort under operasjonen, vil samhandle med hjernen. Ellers er det problemet med søvnmangel/fragmentering hos pasienter innlagt på sykehus.

Dexmedetomidin er en potent og mer selektiv alfa2-adrenerg reseptor enn klonidin. Studier har vist at det har nevrobeskyttende og anti-inflammatoriske virkninger.

Tallrike studier inkludert studier innen hjertekirurgi har vist en redusert forekomst av delirium når Dexmedetomidin ble brukt som beroligende middel på intensivavdelingen sammenlignet med andre beroligende midler som virker på GABA-reseptorene. I disse studiene ble imidlertid høye doser av Dexmedetomidin brukt i perioder opp til 24 timer. Dexmedetomidin ble startet på intensivavdelingen og ble ikke sammenlignet på en dobbeltblind måte med placebo. I en nylig randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie reduserte en svært lav dose dexmedetomidin forekomsten av PD sammenlignet med placebo. Imidlertid ble denne studien utført på ikke-hjertepasienter. Dessuten ble pasientene inkludert etter ankomst til intensivavdelingen, noe som betyr at de pasientene som ble intubert ved ankomst til intensivavdelingen ikke ble inkludert. Og igjen ble studiemedisinen først startet etter ankomst til intensivavdelingen.

Målet med denne studien er å avklare om administrering av Dexmedetomidin i en lav dose vil redusere forekomsten av PD hos eldre pasienter som gjennomgår hjertekirurgi. Hypotesen er at Dexmedetomidin i lave doser, ved kun å stimulere alfa2A-adrenoceptorene, vil ha nevrobeskyttende påvirkninger og som sådan redusere forekomsten av PD. Dexmedetomidin vil også ha anti-inflammatoriske effekter og effekter på søvnkvaliteten. Begge mekanismene vil spille en rolle i patofysiologien til PD.