心臓手術後の低用量デクスメデトミジンとせん妄 (LOWDEXDEL)
心肺バイパス分離後の低用量 DEXmedetomidine は DELirium の発生率を低下させますか: 二重盲検ランダム化プラセボ対照研究 (LOWDEXDEL 研究)
心臓手術後のせん妄は、最大 50% の患者に発生する可能性があり、罹患率と死亡率の増加と有意に関連していることが示されています。 高齢は、せん妄の重大な危険因子です。
ICU で高用量のデクスメデトミジンによる鎮静を行うと、術後せん妄の発生率が低下することが多数の研究で示されています。 一方、動物実験では、アルファ 2A アドレナリン受容体を刺激することによるデクスメデトミジンの神経保護効果が示されています。
心臓手術における低用量のデクスメデトミジンの投与が、アルファ 2A 受容体を刺激することによって何らかの神経保護効果をもたらし、それによって術後せん妄の発生率が低下するかどうかは明らかではありません。
調査の概要
詳細な説明
術後せん妄 (PD) は、心臓外科患者によく見られる問題です。 その発生率は研究によって異なり、患者の最大 50% に達する可能性があります。 PD は、罹患率と死亡率の増加に関連付けられています。 その発生は、素因と促進因子との間の結果です。 年齢は重要な素因のようです。 この点で、PD の病態生理はまだ完全には理解されていません。 PD の発生には、いくつかの仮説上のメカニズムがあります。 最初の仮説は、脳虚血と BBB の崩壊です。 2 つ目の仮説は、神経炎症です。 特に手術中に放出される末梢炎症性メディエーターは、脳と相互作用します。 そうでなければ、入院患者の睡眠不足/断片化の問題があります。
デクスメデトミジンは、クロニジンよりも強力で選択的なアルファ 2 アドレナリン受容体です。 研究により、神経保護作用と抗炎症作用があることが実証されています。
デクスメデトミジンが ICU で鎮静剤として使用された場合、GABA 受容体に作用する他の鎮静剤と比較して、心臓手術での試験を含む多数の研究により、せん妄の発生率が減少したことが示されています。 しかし、これらの研究では、高用量のデクスメデトミジンが 24 時間まで使用されました。 デクスメデトミジンは ICU で開始され、二重盲検法でプラセボと比較されませんでした。 最近のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、非常に低用量のデクスメデトミジンが、プラセボと比較して PD の発生を減少させました。 ただし、この研究は非心臓病患者で行われました。 さらに、患者は ICU に到着した後に含まれていました。つまり、ICU に到着したときに挿管されていた患者は含まれていませんでした。 また、治験薬は ICU に到着した後に初めて開始されました。
この研究の目的は、低用量のデクスメデトミジンの投与が、心臓手術を受ける高齢患者のPDの発生率を低下させるかどうかを解明することです。 仮説は、低用量のデクスメデトミジンは、アルファ 2A アドレナリン受容体を刺激するだけで、神経保護作用を持ち、PD の発生率を低下させるというものです。 デクスメデトミジンには、抗炎症効果と睡眠の質への効果もあります。 どちらのメカニズムも、PD の病態生理学において役割を果たすと考えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 心肺バイパスによる心臓手術を受ける患者
除外基準:
- 肝機能障害（肝機能検査値が正常値の3倍）
- 術前腎代替療法
- 術前せん妄
- MMSEによる神経学的評価ができない緊急手術
- 低侵襲心臓手術
- フランス語を話さない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：デクスメデトミジン
デクスメデトミジンは、胸部の閉鎖から開始して 0.4ug/kg/h (5mL/h) で投与され、10 時間継続されます。
|
デクスメデトミジンは、患者がまだ手術室にいる間に 5mL/h で開始されます。
患者は、プロポフォールに基づく鎮静レジメンで集中治療室に移されます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
NaCl 0.9% は、胸部の閉鎖から開始し、10 時間継続して 5 mL/h で投与されます。
|
患者がまだ手術室にいる間に、NaCL 0.9% の持続注入が 5mL/h で開始されます。
患者は、プロポフォールに基づく鎮静レジメンで集中治療室に移されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
せん妄の発生率
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
CAM-ICUおよびCAMによって検出されたせん妄の発生率
|
研究完了まで、平均30日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
せん妄で過ごした日数
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
せん妄状態の総日数
|
研究完了まで、平均30日
|
|
ICU滞在
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
ICUおよび病院に入院した日数
|
研究完了まで、平均30日
|
|
鎮痛剤の総投与量
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
ICUで使用される鎮痛薬の総投与量
|
研究完了まで、平均30日
|
|
昇圧剤の総投与量
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
ICUで使用される昇圧剤の総投与量
|
研究完了まで、平均30日
|
|
ペースメーカー必須
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
外部ペーシングが必要な患者数
|
研究完了まで、平均30日
|
|
入院
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
入院日数
|
研究完了まで、平均30日
|
|
鎮静剤の総投与量
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
ICUで使用される鎮静剤の総投与量
|
研究完了まで、平均30日
|
|
強心薬の総投与量
時間枠：研究完了まで、平均30日
|
ICU で使用される強心薬の総投与量
|
研究完了まで、平均30日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mona Momeni, MD,PhD、Cliniques Universitaires Saint-Luc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009 Sep;21(6):394-400. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.10.010.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Shehabi Y, Grant P, Wolfenden H, Hammond N, Bass F, Campbell M, Chen J. Prevalence of delirium with dexmedetomidine compared with morphine based therapy after cardiac surgery: a randomized controlled trial (DEXmedetomidine COmpared to Morphine-DEXCOM Study). Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1075-84. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b6a783.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Paris A, Mantz J, Tonner PH, Hein L, Brede M, Gressens P. The effects of dexmedetomidine on perinatal excitotoxic brain injury are mediated by the alpha2A-adrenoceptor subtype. Anesth Analg. 2006 Feb;102(2):456-61. doi: 10.1213/01.ane.0000194301.79118.e9.
- Maier C, Steinberg GK, Sun GH, Zhi GT, Maze M. Neuroprotection by the alpha 2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine in a focal model of cerebral ischemia. Anesthesiology. 1993 Aug;79(2):306-12. doi: 10.1097/00000542-199308000-00016.
- Jiang L, Hu M, Lu Y, Cao Y, Chang Y, Dai Z. The protective effects of dexmedetomidine on ischemic brain injury: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2017 Aug;40:25-32. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.04.003. Epub 2017 Apr 17.
- Momeni M, Khalifa C, Lemaire G, Watremez C, Tircoveanu R, Van Dyck M, Kahn D, Rosal Martins M, Mastrobuoni S, De Kerchove L, Zango SH, Jacquet LM. Propofol plus low-dose dexmedetomidine infusion and postoperative delirium in older patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):665-673. doi: 10.1016/j.bja.2020.10.041. Epub 2020 Dec 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017/24JUL/374
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デクスメデトミジンの臨床試験
-
University of North Carolina, Chapel HillWashington University School of Medicine; United States Department of Defense; University of Florida と他の協力者募集
-
University of Malayaまだ募集していません