- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03388541
Lavdosis dexmedetomidin og delirium efter hjertekirurgi (LOWDEXDEL)
Nedsætter LAV dosis DEXmedetomidin efter kardiopulmonal bypass-separation forekomsten af DELirium: En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret undersøgelse (LOWDEXDEL-undersøgelse)
Delirium efter hjertekirurgi kan forekomme hos op til 50 % af patienterne og har vist sig at være signifikant forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Fremskreden alder er en væsentlig risikofaktor for delirium.
Talrige undersøgelser har vist, at sedation med høje doser af Dexmedetomidin på intensivafdelingen reducerer forekomsten af postoperativt delirium. På den anden side har dyreforsøg vist neurobeskyttende virkninger af Dexmedetomidin ved hjælp af stimulerende alpha2A-adrenoceptorer.
Det er ikke klart, om administration af en lav dosis Dexmedetomidin ved hjertekirurgi ville have nogen neurobeskyttende virkning ved at stimulere alfa 2A-receptorerne og som sådan ville mindske forekomsten af postoperativt delirium.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Postoperativt delirium (PD) er et almindeligt problem hos hjertekirurgiske patienter. Dets forekomst varierer mellem undersøgelserne og kan nå op til 50 % af patienterne. PD er forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Dets forekomst er resultanten mellem de disponerende faktorer og de udfældende faktorer. Alder synes at være en væsentlig disponerende faktor. I denne henseende er patofysiologien af PD endnu ikke fuldt ud forstået. Der er flere hypotetiske mekanismer for udviklingen af PD. Den første hypotese er cerebral iskæmi og BBB-nedbrydning. Den anden hypotese er neuro-inflammation. Perifere pro-inflammatoriske mediatorer, der især frigives under operationen, vil interagere med hjernen. Ellers er der problemet med søvnmangel/fragmentering hos patienter indlagt på hospitalet.
Dexmedetomidin er en potent og mere selektiv alfa2-adrenerg receptor end clonidin. Undersøgelser har vist, at det har neurobeskyttende og antiinflammatoriske virkninger.
Talrige undersøgelser, herunder forsøg med hjertekirurgi, har vist en nedsat forekomst af delirium, når Dexmedetomidin blev brugt som beroligende middel på intensivafdelingen sammenlignet med andre beroligende midler, der virker på GABA-receptorerne. I disse undersøgelser blev der dog brugt høje doser af Dexmedetomidin i perioder op til 24 timer. Dexmedetomidin blev startet på intensivafdelingen og blev ikke sammenlignet på en dobbeltblind måde med placebo. I et nyligt randomiseret dobbelt-blindt placebokontrolleret forsøg reducerede en meget lav dosis af Dexmedetomidin forekomsten af PD sammenlignet med placebo. Denne undersøgelse blev dog udført i ikke-hjertepatienter. Desuden blev patienterne inkluderet efter deres ankomst til intensivafdelingen, hvilket betyder, at de patienter, der blev intuberet ved deres ankomst til intensivafdelingen, ikke var inkluderet. Og igen blev undersøgelsesmedicinen først startet efter ankomsten til intensivafdelingen.
Formålet med denne undersøgelse er at belyse, om administration af Dexmedetomidin i en lav dosis vil reducere forekomsten af PD hos ældre patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Hypotesen er, at Dexmedetomidin i lave doser, ved kun at stimulere alpha2A-adrenoceptorerne, ville have neurobeskyttende påvirkninger og som sådan mindske forekomsten af PD. Dexmedetomidin ville også have anti-inflammatoriske virkninger og virkninger på søvnkvaliteten. Begge mekanismer ville spille en rolle i patofysiologien af PD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der gennemgår hjerteoperation med kardiopulmonal bypass
Ekskluderingskriterier:
- Leverdysfunktion (leverfunktionstest 3 gange den normale værdi)
- Præoperativ nyreudskiftningsterapi
- Preoperativt delirium
- Akutkirurgi, der ikke tillader neurologisk evaluering af MMSE
- Mini-invasiv hjertekirurgi
- Patienter, der ikke taler fransk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin vil blive indgivet med 0,4 ug/kg/time (5 ml/time) startende ved lukningen af brystet og fortsættes i 10 timer.
|
Dexmedetomidin vil blive startet med 5 ml/t, mens patienten stadig er på operationsstuen.
Patienten vil blive overført til intensivafdelingen med en beroligende kur baseret på propofol.
|
|
Placebo komparator: Placebo
NaCl 0,9 % vil blive indgivet med 5 ml/t begyndende ved lukningen af brystet og fortsættes i 10 timer.
|
En kontinuerlig infusion af NaCL 0,9 % vil blive startet med 5 ml/t, mens patienten stadig er på operationsstuen.
Patienten vil blive overført til intensivafdelingen med en beroligende kur baseret på propofol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af delirium
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Forekomsten af delirium påvist ved hjælp af CAM-ICU og CAM
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dage brugt i delirium
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Samlet antal dage i en delirisk tilstand
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
ICU ophold
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Varigheden af dage indlagt på intensivafdelingen og på hospitalet
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
Samlet dosis af analgetika
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Samlet dosis af analgetika brugt på intensivafdelingen
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
Samlet dosis af vasopressorer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Samlet dosis af vasopressorer brugt på intensivafdelingen
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
Pacemaker nødvendighed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Antal patienter med behov for ekstern pacing
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
Hospitalsophold
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Varigheden af dage indlagt på hospitalet
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
Total dosis beroligende midler
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Samlet dosis af beroligende midler brugt på intensivafdelingen
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
|
Samlet dosis af inotrope midler
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Samlet dosis af inotrope midler anvendt på intensivafdelingen
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mona Momeni, MD,PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009 Sep;21(6):394-400. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.10.010.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Shehabi Y, Grant P, Wolfenden H, Hammond N, Bass F, Campbell M, Chen J. Prevalence of delirium with dexmedetomidine compared with morphine based therapy after cardiac surgery: a randomized controlled trial (DEXmedetomidine COmpared to Morphine-DEXCOM Study). Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1075-84. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b6a783.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Paris A, Mantz J, Tonner PH, Hein L, Brede M, Gressens P. The effects of dexmedetomidine on perinatal excitotoxic brain injury are mediated by the alpha2A-adrenoceptor subtype. Anesth Analg. 2006 Feb;102(2):456-61. doi: 10.1213/01.ane.0000194301.79118.e9.
- Maier C, Steinberg GK, Sun GH, Zhi GT, Maze M. Neuroprotection by the alpha 2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine in a focal model of cerebral ischemia. Anesthesiology. 1993 Aug;79(2):306-12. doi: 10.1097/00000542-199308000-00016.
- Jiang L, Hu M, Lu Y, Cao Y, Chang Y, Dai Z. The protective effects of dexmedetomidine on ischemic brain injury: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2017 Aug;40:25-32. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.04.003. Epub 2017 Apr 17.
- Momeni M, Khalifa C, Lemaire G, Watremez C, Tircoveanu R, Van Dyck M, Kahn D, Rosal Martins M, Mastrobuoni S, De Kerchove L, Zango SH, Jacquet LM. Propofol plus low-dose dexmedetomidine infusion and postoperative delirium in older patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):665-673. doi: 10.1016/j.bja.2020.10.041. Epub 2020 Dec 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Delirium
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017/24JUL/374
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertekirurgiske procedurer
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCardiac CT TOF
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringTransthyretin-type Cardiac AmyloidosisJapan
-
IRCCS Ospedale San RaffaeleIkke rekrutterer endnu
-
Impulse DynamicsRekrutteringEvaluer sikkerheden og anvendeligheden af ODOCOR II Intra-cardiac LeadSpanien, Tyskland, Italien
-
Ye ShengIkke rekrutterer endnuOut-of-Hospital Cardiac Arrest (Simuleret)Kina
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetPatienten opfylder ACC/AHA/ESC-retningslinjerne for implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller cardiac resynchronization therapy (CRT-D)-enhedDet Forenede Kongerige, Tyskland
-
Reham SameehAssiut UniversityUkendtCardiac Magnetic Resonance Imaging i ikke-iskæmisk kardiomyopati
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrutteringHjertestop | Post-Cardiac Arrest CareKina
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAfsluttetFedme, sygelig | Perioperativ komplikation | BMD | Laparaskopisk ærmegatrektomi | Fedmekirurgi Dødelighedsscore | Clavien Dindo Surgical Complication Scale
-
Erzincan Binali Yildirim UniversitesiAfsluttetSkulder dysfunktion | Cardiac Implantable Electronic Device (CIED)Tyrkiet (Türkiye)
Kliniske forsøg med Dexmedetomidin
-
Bahria International HospitalAfsluttet
-
Cairo UniversityRekrutteringBupivacain | Intratekal dexmedetomidin | Knæ-ortopædisk kirurgiEgypten
-
Peking University First HospitalRekrutteringDelirium | Dexmedetomidin | Postoperativ pleje | Intensivafdeling | Ældre patienter | EsketaminKina
-
Indonesia UniversityAfsluttetKnækirurgi | Bækkenkirurgi | Spinal anæstesiIndonesien
-
McGill University Health Centre/Research Institute...RekrutteringAnalgesi | Smerter, Akut | Nerveblok | Øvre ekstremitetskirurgiCanada
-
Benha UniversityRekrutteringDelirium - PostoperativtEgypten
-
Al-Azhar UniversityBenha UniversityIkke rekrutterer endnuPost-spinal rystenEgypten
-
Younes Ahmed YounesIkke rekrutterer endnu
-
First Affiliated Hospital of Wannan Medical CollegeIkke rekrutterer endnuSepsis | Kritisk sygdom | Septisk chokKina
-
Sichuan Academy of Medical SciencesIkke rekrutterer endnuSepsis | Septisk chok