Niska dawka deksmedetomidyny i delirium po operacji kardiochirurgicznej (LOWDEXDEL)

Delirium pooperacyjne (PD) jest częstym problemem u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. Częstość jej występowania różni się w zależności od badania i może sięgać nawet 50% pacjentów. PD wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością. Jego występowanie jest wypadkową czynników predysponujących i czynników wyzwalających. Wiek wydaje się być istotnym czynnikiem predysponującym. Pod tym względem patofizjologia PD nie jest jeszcze w pełni poznana. Istnieje kilka hipotetycznych mechanizmów rozwoju PD. Pierwsza hipoteza to niedokrwienie mózgu i rozpad BBB. Druga hipoteza to stan zapalny układu nerwowego. Obwodowe mediatory prozapalne, szczególnie uwalniane podczas operacji, wchodziłyby w interakcje z mózgiem. W przeciwnym razie pojawia się problem deprywacji/fragmentacji snu u pacjentów przyjmowanych do szpitala.

Deksmedetomidyna jest silnym i bardziej selektywnym receptorem alfa2-adrenergicznym niż klonidyna. Badania wykazały, że ma działanie neuroprotekcyjne i przeciwzapalne.

Liczne badania, w tym próby kardiochirurgiczne, wykazały zmniejszenie częstości majaczenia, gdy deksmedetomidynę stosowano jako środek uspokajający na OIT w porównaniu z innymi środkami uspokajającymi działającymi na receptory GABA. Jednak w badaniach tych stosowano duże dawki deksmedetomidyny przez okres do 24 godzin. Deksmedetomidynę rozpoczęto na OIT i nie porównywano jej z placebo metodą podwójnie ślepej próby. W niedawnym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą bardzo mała dawka deksmedetomidyny zmniejszyła częstość występowania choroby Parkinsona w porównaniu z placebo. Jednak to badanie przeprowadzono u pacjentów niekardiologicznych. Ponadto uwzględniono pacjentów po przybyciu na OIT, co oznacza, że ​​nie uwzględniono pacjentów zaintubowanych w momencie przybycia na OIT. I ponownie podawanie badanego leku rozpoczęto dopiero po przybyciu na OIOM.

Celem tego badania jest wyjaśnienie, czy podawanie deksmedetomidyny w małej dawce zmniejszyłoby częstość występowania choroby Parkinsona u pacjentów w podeszłym wieku poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. Hipoteza jest taka, że ​​deksmedetomidyna w małych dawkach, stymulując jedynie receptory adrenergiczne alfa2A, miałaby działanie neuroprotekcyjne i jako taka zmniejszałaby częstość występowania choroby Parkinsona. Deksmedetomidyna miałaby również działanie przeciwzapalne i wpływałaby na jakość snu. Oba mechanizmy odgrywają rolę w patofizjologii PD.