- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03388541
Dexmedetomidina em Baixa Dose e Delirium Após Cirurgia Cardíaca (LOWDEXDEL)
A dose baixa de DEXmedetomidina após a separação do bypass cardiopulmonar diminui a incidência de DELirium: um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo (estudo LOWDEXDEL)
O delirium após cirurgia cardíaca pode ocorrer em até 50% dos pacientes e tem se mostrado significativamente associado ao aumento da morbidade e mortalidade. A idade avançada é um fator de risco significativo para o delirium.
Numerosos estudos demonstraram que a sedação com altas doses de Dexmedetomidina na UTI reduz a incidência de delirium pós-operatório. Por outro lado, estudos em animais demonstraram efeitos neuroprotetores da Dexmedetomidina por meio da estimulação dos adrenoceptores alfa2A.
Não está claro se a administração de uma dose baixa de Dexmedetomidina em cirurgia cardíaca teria algum efeito neuroprotetor ao estimular os receptores alfa 2A e, como tal, diminuiria a incidência de delirium pós-operatório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O delírio pós-operatório (DP) é um problema comum em pacientes cirúrgicos cardíacos. Sua incidência varia entre os estudos e pode atingir até 50% dos pacientes. A DP está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. Sua ocorrência é a resultante entre os fatores predisponentes e os fatores precipitantes. A idade parece ser um fator predisponente significativo. A este respeito, a fisiopatologia da DP ainda não é totalmente compreendida. Existem vários mecanismos hipotéticos para o desenvolvimento da DP. A primeira hipótese é a isquemia cerebral e a quebra da BHE. A segunda hipótese é a neuroinflamação. Mediadores pró-inflamatórios periféricos especialmente liberados durante a cirurgia interagiriam com o cérebro. Caso contrário, existe o problema da privação/fragmentação do sono em pacientes internados no hospital.
A dexmedetomidina é um receptor alfa2-adrenérgico potente e mais seletivo do que a clonidina. Estudos demonstraram que possui ações neuroprotetoras e anti-inflamatórias.
Numerosos estudos, incluindo ensaios em cirurgia cardíaca, mostraram uma diminuição da incidência de delirium quando a Dexmedetomidina foi usada como sedativo na UTI em comparação com outros sedativos que atuam nos receptores GABA. No entanto, nesses estudos foram utilizadas altas doses de Dexmedetomidina por períodos de até 24h. A dexmedetomidina foi iniciada na UTI e não foi comparada de forma duplo-cega com placebo. Em um recente estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, uma dose muito baixa de Dexmedetomidina diminuiu a ocorrência de DP quando comparada ao placebo. No entanto, este estudo foi realizado em pacientes não cardíacos. Além disso, os pacientes foram incluídos após sua chegada à UTI, o que significa que aqueles pacientes que foram intubados ao chegarem à UTI não foram incluídos. E novamente a medicação do estudo só foi iniciada após a chegada na UTI.
O objetivo deste estudo é elucidar se a administração de Dexmedetomidina em baixa dose diminuiria a incidência de DP em pacientes idosos submetidos à cirurgia cardíaca. A hipótese é que a Dexmedetomidina em baixas doses, estimulando apenas os adrenoceptores alfa2A, teria efeitos neuroprotetores e, assim, diminuiria a incidência de DP. A dexmedetomidina também teria efeitos anti-inflamatórios e efeitos na qualidade do sono. Ambos os mecanismos desempenhariam um papel na fisiopatologia da DP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea
Critério de exclusão:
- Disfunção hepática (testes de função hepática 3 vezes o valor normal)
- Terapia renal substitutiva pré-operatória
- delírio pré-operatório
- Cirurgia de emergência não permitindo avaliação neurológica por MMSE
- Cirurgia Cardíaca Mini Invasiva
- Pacientes que não falam francês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dexmedetomidina
A dexmedetomidina será administrada a 0,4ug/kg/h (5mL/h) iniciando no fechamento do tórax e continuando durante 10h.
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A dexmedetomidina será iniciada a 5mL/h enquanto o paciente ainda estiver na sala de cirurgia.
O paciente será transferido para a unidade de terapia intensiva com esquema sedativo à base de propofol.
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Comparador de Placebo: Placebo
NaCl 0,9% será administrado a 5mL/h iniciando no fechamento do tórax e continuado durante 10h.
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Uma infusão contínua de NaCL 0,9% será iniciada a 5mL/h enquanto o paciente ainda estiver na sala de cirurgia.
O paciente será transferido para a unidade de terapia intensiva com esquema sedativo à base de propofol.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de delírio
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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A incidência de delirium detectada por meio de CAM-ICU e CAM
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias passados em delírio
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Número total de dias em estado delirante
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Permanência na UTI
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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A duração dos dias internados na UTI e no hospital
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de analgésicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de analgésicos utilizados na UTI
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de vasopressores
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de vasopressores utilizados na UTI
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Necessidade de marcapasso
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Número de pacientes que necessitam de estimulação externa
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Internação hospitalar
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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A duração dos dias internados no hospital
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de sedativos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de sedativos utilizados na UTI
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de agentes inotrópicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Dose total de inotrópicos utilizados na UTI
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mona Momeni, MD,PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009 Sep;21(6):394-400. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.10.010.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Shehabi Y, Grant P, Wolfenden H, Hammond N, Bass F, Campbell M, Chen J. Prevalence of delirium with dexmedetomidine compared with morphine based therapy after cardiac surgery: a randomized controlled trial (DEXmedetomidine COmpared to Morphine-DEXCOM Study). Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1075-84. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b6a783.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Paris A, Mantz J, Tonner PH, Hein L, Brede M, Gressens P. The effects of dexmedetomidine on perinatal excitotoxic brain injury are mediated by the alpha2A-adrenoceptor subtype. Anesth Analg. 2006 Feb;102(2):456-61. doi: 10.1213/01.ane.0000194301.79118.e9.
- Maier C, Steinberg GK, Sun GH, Zhi GT, Maze M. Neuroprotection by the alpha 2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine in a focal model of cerebral ischemia. Anesthesiology. 1993 Aug;79(2):306-12. doi: 10.1097/00000542-199308000-00016.
- Jiang L, Hu M, Lu Y, Cao Y, Chang Y, Dai Z. The protective effects of dexmedetomidine on ischemic brain injury: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2017 Aug;40:25-32. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.04.003. Epub 2017 Apr 17.
- Momeni M, Khalifa C, Lemaire G, Watremez C, Tircoveanu R, Van Dyck M, Kahn D, Rosal Martins M, Mastrobuoni S, De Kerchove L, Zango SH, Jacquet LM. Propofol plus low-dose dexmedetomidine infusion and postoperative delirium in older patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):665-673. doi: 10.1016/j.bja.2020.10.041. Epub 2020 Dec 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Delírio
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- 2017/24JUL/374
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Procedimentos Cirúrgicos Cardíacos
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