Dexmedetomidina a basso dosaggio e delirio dopo cardiochirurgia (LOWDEXDEL)

Il delirio postoperatorio (PD) è un problema comune nei pazienti cardiochirurgici. La sua incidenza varia tra gli studi e può raggiungere fino al 50% dei pazienti. La malattia di Parkinson è associata ad un aumento della morbilità e della mortalità. La sua presenza è la risultante tra i fattori predisponenti ei fattori precipitanti. L'età sembra essere un fattore predisponente significativo. A questo proposito la fisiopatologia del PD non è ancora del tutto compresa. Ci sono diversi meccanismi ipotetici per lo sviluppo del PD. La prima ipotesi è l'ischemia cerebrale e la rottura del BBB. La seconda ipotesi è la neuroinfiammazione. I mediatori pro-infiammatori periferici rilasciati in particolare durante l'intervento chirurgico interagirebbero con il cervello. Altrimenti c'è il problema della privazione/frammentazione del sonno nei pazienti ricoverati in ospedale.

La dexmedetomidina è un recettore alfa2-adrenergico potente e più selettivo rispetto alla clonidina. Gli studi hanno dimostrato che ha azioni neuroprotettive e antinfiammatorie.

Numerosi studi, inclusi studi in cardiochirurgia, hanno mostrato una ridotta incidenza di delirio quando la dexmedetomidina è stata utilizzata come sedativo in terapia intensiva rispetto ad altri sedativi che agiscono sui recettori GABA. Tuttavia, in questi studi sono state utilizzate dosi elevate di dexmedetomidina per periodi fino a 24 ore. La dexmedetomidina è stata avviata in terapia intensiva e non è stata confrontata in doppio cieco con il placebo. In un recente studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, una dose molto bassa di dexmedetomidina ha ridotto l'insorgenza di PD rispetto al placebo. Tuttavia questo studio è stato condotto in pazienti non cardiaci. Inoltre i pazienti sono stati inclusi dopo il loro arrivo in terapia intensiva, il che significa che quei pazienti che erano stati intubati al loro arrivo in terapia intensiva non sono stati inclusi. E ancora una volta il farmaco in studio è stato avviato solo dopo l'arrivo in terapia intensiva.

Lo scopo di questo studio è chiarire se la somministrazione di Dexmedetomidina a basso dosaggio potrebbe ridurre l'incidenza di PD nei pazienti anziani sottoposti a cardiochirurgia. L'ipotesi è che la dexmedetomidina a basse dosi, stimolando solo gli adrenorecettori alfa2A, avrebbe effetti neuroprotettivi e come tale diminuirebbe l'incidenza del morbo di Parkinson. La dexmedetomidina avrebbe anche effetti antinfiammatori ed effetti sulla qualità del sonno. Entrambi i meccanismi avrebbero un ruolo nella fisiopatologia del morbo di Parkinson.