Combinaison d'immunothérapie et d'hyperthermie dans le mésothéliome malin avancé

Critère d'intégration:

• Mésothéliome malin confirmé histologiquement.
• Patients ayant refusé une première ligne de chimiothérapie à base de platine, ou patients en progression de la maladie après un maximum d'une ligne de traitement à base de platine pour une maladie avancée.
• Espérance de vie estimée > 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• De 18 à 80 ans.
• Patients dont la chirurgie majeure ou la pharmacothérapie ou la radiothérapie la plus récente pour les tumeurs malignes, le cas échéant, remonte à au moins 4 semaines lors de l'inscription du sujet.
• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Fonction hématologique adéquate, avec GB ≥ 3000/microlitre, hémoglobine ≥ 9 g/dL (il est acceptable d'avoir eu une transfusion antérieure), plaquettes ≥ 75 000/microlitre ; PT-INR <1,5 (sauf si le patient reçoit de la warfarine, auquel cas le PT-INR doit être <3), PTT <1,5X LSN Fonction rénale et hépatique adéquate, avec créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL ( sauf pour le syndrome de Gilbert qui autorisera une bilirubine ≤ 2,0 mg/dL), ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 dernières semaines.
• Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, telle que, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Les maladies thyroïdiennes auto-immunes et le vitiligo sont autorisés.
• Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Patients atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la NYHA), une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par le chercheur principal comme un risque élevé injustifié pour un traitement médicamenteux expérimental.
• Les patients présentant un empêchement médical ou psychologique à une adhésion probable au protocole doivent être exclus.
• Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris : une infection des voies urinaires, le VIH (déterminé par ELISA et confirmé par Western Blot). Les patients infectés par le VIH sont exclus en raison d'une immunosuppression, ce qui peut les rendre incapables de répondre au vaccin ; les patients atteints d'hépatite chronique sont exclus car ils craignent que l'hépatite ne soit exacerbée par les injections.
• Les patients sous corticothérapie chronique (ou d'autres immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent avoir eu 6 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien (à l'exception de celui utilisé comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste ou pour le traitement aigu (<5 jours) d'une affection médicale intercurrente telle qu'une poussée de goutte) avant l'inscription.
• Les femmes enceintes et allaitantes doivent être exclues du protocole puisque cette recherche peut avoir des effets méconnus et nocifs sur un enfant à naître ou sur de jeunes enfants. Si le patient est sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant le traitement et pendant une période de 4 mois après le dernier traitement. On ne sait pas si le traitement utilisé dans cette étude pourrait affecter le sperme et pourrait potentiellement nuire à un enfant qui pourrait être engendré pendant cette étude.
• Les patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle seront exclus.