Комбинация иммунотерапии и гипертермии при распространенной злокачественной мезотелиоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома.
• Пациенты, которые отказались от первой линии химиотерапии на основе платины, или пациенты с прогрессированием заболевания после максимум одной линии терапии на основе платины по поводу распространенного заболевания.
• Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0,1 или 2.
• Возраст от 18 до 80 лет.
• Пациенты, у которых последняя серьезная хирургическая операция или лекарственная или лучевая терапия по поводу злокачественных опухолей, если таковые имели место, были проведены не менее 4 недель назад на момент включения в исследование.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Адекватная гематологическая функция, лейкоциты ≥ 3000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл (приемлемо предварительное переливание крови), тромбоциты ≥ 75 000/мкл; PT-INR <1,5 (если пациент не получает варфарин, в этом случае PT-INR должен быть <3), PTT <1,5X ULN Адекватная функция почек и печени, креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 мг/дл ( за исключением синдрома Жильбера, при котором билирубин ≤ 2,0 мг/дл), АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 недель.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз. Допускаются аутоиммунные заболевания щитовидной железы и витилиго.
• Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
• Пациенты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как сердечные заболевания (класс III или IV по NYHA), заболевания печени или другие заболевания, которые главный исследователь считает неоправданно высоким риском для исследуемого лекарственного лечения.
• Следует исключить пациентов с медицинскими или психологическими препятствиями для возможного соблюдения протокола.
• Наличие активной острой или хронической инфекции, в том числе инфекции мочевыводящих путей, ВИЧ (определяется с помощью ИФА и подтверждается вестерн-блоттингом). Пациенты с ВИЧ исключаются из-за иммуносупрессии, которая может сделать их неспособными реагировать на вакцину; пациенты с хроническим гепатитом исключаются из-за опасений, что гепатит может усугубиться инъекциями.
• Пациенты, постоянно получающие стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. Пациенты должны были прекратить прием любой стероидной терапии в течение 6 недель (за исключением тех, которые использовались в качестве премедикации для химиотерапии или исследований с контрастным усилением или для острого лечения (<5 дней) интеркуррентного заболевания, такого как обострение подагры) до включения в исследование.
• Беременные и кормящие женщины должны быть исключены из протокола, поскольку это исследование может иметь неизвестные и вредные последствия для будущего ребенка или детей младшего возраста. Если пациент ведет активную половую жизнь, пациент должен дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 4 месяцев после последней терапии. Неизвестно, может ли лечение, использованное в этом исследовании, повлиять на сперму и потенциально нанести вред ребенку, который может стать отцом во время этого исследования.
• Свидетельства пациентов об интерстициальном заболевании легких будут исключены.