Kombinace imunoterapie a hypertermie u pokročilého maligního mezoteliomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený maligní mezoteliom.
• Pacienti, kteří odmítli první linii chemoterapie na bázi platiny, nebo pacienti v progresi onemocnění po maximálně jedné linii terapie na bázi platiny pro pokročilé onemocnění.
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2.
• Věk 18 až 80 let.
• Pacienti, u kterých poslední větší chirurgický zákrok nebo medikamentózní nebo radiační terapie zhoubných nádorů, pokud nějaké byly, byly před alespoň 4 týdny při zařazení subjektu.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Přiměřená hematologická funkce, s WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl (je přijatelné předchozí transfuze), krevní destičky ≥ 75 000/mikrolitr; PT-INR <1,5 (pokud pacient nedostává warfarin, v takovém případě musí být PT-INR <3), PTT <1,5X ULN Přiměřená funkce ledvin a jater, se sérovým kreatininem < 1,5 mg/dl, bilirubinem < 1,5 mg/dl ( kromě Gilbertova syndromu, který umožní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl), ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 6 týdnů.
• Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza. Autoimunitní onemocnění štítné žlázy a vitiligo jsou povoleny.
• Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
• Pacienti se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV NYHA), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které hlavní zkoušející považuje za neopodstatněně vysoké riziko pro léčbu zkoumanými léky.
• Pacienti se zdravotní nebo psychologickou překážkou pravděpodobného souladu s protokolem by měli být vyloučeni.
• Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce včetně: infekce močových cest, HIV (stanoveno testem ELISA a potvrzeno metodou Western Blot). Pacienti s HIV jsou vyloučeni na základě imunosuprese, která může způsobit, že nebudou schopni na vakcínu reagovat; pacienti s chronickou hepatitidou jsou vyloučeni z důvodu obav, že by injekce mohly hepatitidu zhoršit.
• Pacienti na chronické léčbě steroidy (nebo jinými imunosupresivy, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. Pacienti musí mít před zařazením 6 týdnů přerušení jakékoli steroidní terapie (kromě premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem nebo pro akutní léčbu (< 5 dní) interkurentního zdravotního stavu, jako je dnavá choroba).
• Z protokolu by měly být vyloučeny těhotné a kojící ženy, protože tento výzkum může mít neznámé a škodlivé účinky na nenarozené dítě nebo malé děti. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední terapii. Není známo, zda by léčba použitá v této studii mohla ovlivnit spermie a mohla by potenciálně poškodit dítě, které by mohlo být otcem během této studie.
• Pacienti prokázaní intersticiální plicní nemocí budou vyloučeni.