Combinatie van immunotherapie en hyperthermie bij gevorderd maligne mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd kwaadaardig mesothelioom.
• Patiënten die een eerstelijns chemotherapie op basis van platina hebben geweigerd, of patiënten bij wie de ziekte verergert na maximaal één lijn op platina gebaseerde therapie voor gevorderde ziekte.
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0,1 of 2.
• Leeftijd 18 tot 80.
• Patiënten van wie de meest recente grote operatie of medicijn- of bestralingstherapie voor kwaadaardige tumoren, indien van toepassing, ten minste 4 weken geleden was bij de inschrijving van de proefpersoon.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
• Adequate hematologische functie, met leukocyten ≥ 3000/microliter, hemoglobine ≥ 9 g/dl (het is acceptabel om een ​​eerdere transfusie te hebben gehad), bloedplaatjes ≥ 75.000/microliter; PT-INR <1,5 (tenzij de patiënt warfarine krijgt, in welk geval de PT-INR <3 moet zijn), PTT <1,5X ULN Adequate nier- en leverfunctie, met serumcreatinine < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL ( behalve bij het syndroom van Gilbert, waarbij bilirubine ≤ 2,0 mg/dl mogelijk is), ALAT en ASAT ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 6 weken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Auto-immuungerelateerde schildklieraandoeningen en vitiligo zijn toegestaan.
• Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Patiënten met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (NYHA klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
• Patiënten met een medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol moeten worden uitgesloten.
• Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, waaronder: een urineweginfectie, HIV (zoals bepaald door ELISA en bevestigd door Western Blot). Patiënten met hiv worden uitgesloten op basis van immunosuppressie, waardoor ze mogelijk niet meer op het vaccin kunnen reageren; patiënten met chronische hepatitis worden uitgesloten uit bezorgdheid dat hepatitis door de injecties zou kunnen verergeren.
• Patiënten die chronisch worden behandeld met steroïden (of andere immunosuppressiva, zoals azathioprine of ciclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Patiënten moeten 6 weken gestopt zijn met elke behandeling met steroïden (behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken of voor acute behandeling (<5 dagen) van een bijkomende medische aandoening zoals een jichtaanval) voorafgaand aan inschrijving.
• Zwangere en zogende vrouwen moeten van het protocol worden uitgesloten, aangezien dit onderzoek onbekende en schadelijke effecten kan hebben op een ongeboren kind of op jonge kinderen. Als de patiënt seksueel actief is, moet de patiënt ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste therapie. Het is niet bekend of de behandeling die in dit onderzoek is gebruikt, invloed kan hebben op het sperma en mogelijk schadelijk kan zijn voor een kind dat tijdens dit onderzoek verwekt kan worden.
• Bewijs van patiënten van interstitiële longziekte zal worden uitgesloten.