Combinação de imunoterapia e hipertermia no mesotelioma maligno avançado

Critério de inclusão:

• Mesotelioma maligno confirmado histologicamente.
• Pacientes que recusaram uma quimioterapia de primeira linha à base de platina ou pacientes em progressão da doença após no máximo uma linha de terapia à base de platina para doença avançada.
• Expectativa de vida estimada > 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2.
• Idade 18 a 80.
• Pacientes cuja cirurgia de grande porte ou terapia medicamentosa ou radioterapia mais recente para tumores malignos, se houver, ocorreu há pelo menos 4 semanas na inscrição do sujeito.
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Função hematológica adequada, com leucócitos ≥ 3.000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (é aceitável ter transfusão prévia), plaquetas ≥ 75.000/microlitro; PT-INR <1,5 (a menos que o paciente esteja recebendo varfarina, caso em que PT-INR deve ser <3), PTT <1,5X LSN Função renal e hepática adequadas, com creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL ( exceto a síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior da normalidade.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 6 semanas.
• Pacientes com histórico de doença autoimune, como, entre outros, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Doença autoimune da tireoide e vitiligo são permitidos.
• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Pacientes com doença crônica intercorrente grave ou aguda, como doença cardíaca (classe III ou IV da NYHA), doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador principal como de alto risco injustificado para tratamento medicamentoso em investigação.
• Pacientes com impedimento médico ou psicológico para o provável cumprimento do protocolo devem ser excluídos.
• Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica, incluindo: uma infecção do trato urinário, HIV (conforme determinado por ELISA e confirmado por Western Blot). Pacientes com HIV são excluídos com base na imunossupressão, o que pode torná-los incapazes de responder à vacina; pacientes com hepatite crônica são excluídos devido à preocupação de que a hepatite possa ser exacerbada pelas injeções.
• Pacientes em terapia crônica com esteróides (ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) são excluídos com base na possível supressão imunológica. Os pacientes devem ter 6 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteróides (exceto aquela usada como pré-medicação para quimioterapia ou estudos com contraste ou para tratamento agudo (<5 dias) de condição médica intercorrente, como crise de gota) antes da inscrição.
• Mulheres grávidas e lactantes devem ser excluídas do protocolo, uma vez que esta pesquisa pode ter efeitos nocivos desconhecidos em um feto ou em crianças pequenas. Se o paciente for sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por um período de 4 meses após a última terapia. Não se sabe se o tratamento usado neste estudo pode afetar o esperma e potencialmente prejudicar uma criança que pode ser gerada durante este estudo.
• Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial serão excluídos.