Combinación de inmunoterapia e hipertermia en mesotelioma maligno avanzado

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma maligno confirmado histológicamente.
• Pacientes que han rechazado una quimioterapia de primera línea basada en platino, o pacientes en progresión de la enfermedad después de un máximo de una línea de terapia basada en platino para enfermedad avanzada.
• Esperanza de vida estimada > 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Edad 18 a 80.
• Pacientes cuya cirugía mayor más reciente o terapia con medicamentos o radiación para tumores malignos, si la hubiere, fue hace al menos 4 semanas en el momento de la inscripción del sujeto.
• Enfermedad medible según la definición de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Función hematológica adecuada, con GB ≥ 3000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (es aceptable haber tenido transfusión previa), plaquetas ≥ 75.000/microlitro; PT-INR <1,5 (a menos que el paciente esté recibiendo warfarina, en cuyo caso el PT-INR debe ser <3), PTT <1,5X ULN Función renal y hepática adecuada, con creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL ( excepto para el síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 6 semanas.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Se permite la enfermedad tiroidea relacionada con autoinmunidad y el vitíligo.
• Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Pacientes con enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas (clase III o IV de la NYHA), enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador principal como de alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Se deben excluir los pacientes con un impedimento médico o psicológico para el probable cumplimiento del protocolo.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa que incluye: una infección del tracto urinario, VIH (según lo determinado por ELISA y confirmado por Western Blot). Los pacientes con VIH se excluyen debido a la inmunosupresión, que puede hacer que no puedan responder a la vacuna; los pacientes con hepatitis crónica se excluyen debido a la preocupación de que la hepatitis pueda exacerbarse con las inyecciones.
• Los pacientes en terapia crónica con esteroides (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los pacientes deben haber tenido 6 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides (excepto la utilizada como premedicación para quimioterapia o estudios con contraste o para tratamiento agudo (<5 días) de una afección médica intercurrente, como un ataque de gota) antes de la inscripción.
• Las mujeres embarazadas y lactantes deben ser excluidas del protocolo ya que esta investigación puede tener efectos nocivos y desconocidos en un feto o en niños pequeños. Si la paciente es sexualmente activa, debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable mientras recibe el tratamiento y durante un período de 4 meses después de la última terapia. No se sabe si el tratamiento utilizado en este estudio podría afectar los espermatozoides y podría dañar potencialmente a un niño que pueda ser padre durante este estudio.
• Se excluirá la evidencia de enfermedad pulmonar intersticial de los pacientes.