Évaluation du lien entre le niveau plasmatique de la forme fonctionnelle monomérique de la vasostatine-1 et l'apparition d'une nouvelle fibrillation auriculaire chez les patients en soins intensifs sévères (TVASORYTHM)

La fibrillation auriculaire (FA) est un trouble du rythme cardiaque particulièrement fréquent chez les patients en soins intensifs. Certaines méta-analyses rapportent une prévalence de FA d'apparition allant de 4,5 % à 29,5 % en réanimation polyvalente. Dans notre service, une enquête récente d'un mois a montré que plus de 30 % des patients en mauvaise santé à l'admission souffrent d'un épisode de FA d'apparition récente au cours de leur séjour.

La survenue d'une FA en réanimation a un effet péjoratif sur le devenir du patient, et ce à travers deux facteurs. D'une part, la diminution du débit cardiaque par dégradation du remplissage ventriculaire en temps diastole, d'autre part l'AF est responsable d'un sur-risque d'AVC ischémique. En effet, il a été montré que la survenue d'une nouvelle FA en réanimation est associée à un niveau de gravité plus élevé et à une mortalité plus élevée. Il est également important de souligner l'impact médico-économique de ce trouble du rythme comme complication du choc dû à la prescription fréquente de divers médicaments anti-arythmiques ou anticoagulants.

Divers facteurs ont été évoqués pour expliquer la survenue fréquente de la FA chez les patients en état de choc. L'état de choc, quelle que soit son origine, se caractérise par la survenue d'un syndrome de réponse inflammatoire systémique dans lequel on observe une libération particulièrement importante d'hormones de stress et de catécholamines endogènes impliquées dans la survenue d'une défaillance multiviscérale rapide sans traitement. Des éléments humoraux systémiques sont peut-être impliqués dans l'apparition d'une nouvelle FA, comme le niveau élevé d'inflammation qui caractérise les états de choc. De plus, des facteurs physiologiques tels que l'hypoxie, l'hypovolémie, l'hyperthermie ou les troubles ioniques sont également impliqués, mais leur association non systémique avec l'AF d'apparition récente en réanimation suggère que des facteurs humoraux peuvent jouer un rôle important et indépendant. Parmi ces facteurs humoraux, les protéines de la famille des chromogranines particulièrement la Vasostatine-I (VS-I) semblent possiblement impliquées dans la genèse de la FA chez les patients agressés en réanimation. Plusieurs études ont mis en évidence le rôle régulateur bénéfique du VS-I sur le système cardiovasculaire, notamment dans une étude sur un modèle canin Stavrakis et al. ont montré le rôle protecteur du VS-I sur l'occurrence FA.

Cependant, comme cela a été démontré dans une étude prospective en réanimation, les taux de VS-I circulants étaient significativement plus élevés chez les patients les plus sévères et ceux dont le pronostic était le plus péjoratif, ne soutenant donc pas la thèse de l'effet protecteur des VS-I. JE. Une explication existe à cet écart : le VS-I est présent sous deux formes distinctes dans le sang circulant. Des travaux in vitro menés au sein de l'équipe U1121 INSERM avec ont permis de mettre en évidence la coexistence de deux formes de VS-1 : une forme agrégée « inactive » et une forme « active » désagrégée. Dans notre hypothèse, la forme agrégée inactive serait prédominante lors des états d'agressions pathologiques aiguës comme le choc et n'exercerait donc pas les fonctions anti-arythmiques et cardio-protectrices attendues.

Le premier objectif de notre étude est donc de confirmer que l'apparition d'un nouvel AF lors de l'état de choc est associée à une diminution significative du taux plasmatique de VS-I sous sa forme monomérique dite « active », même lorsque des taux élevés de VS totale -1 sont détectés par ELISA dans le plasma des patients.

Notre projet est un travail de traduction pilote et inédit. Le lien entre VS-I et FA d'apparition récente chez les patients sévères en réanimation n'a jamais été étudié in vivo, et les travaux récents de l'équipe INSERM associée permettent d'avancer dans la compréhension de la fonction de VS-I dans le temps dans des conditions de choc. Néanmoins, notre hypothèse expérimentale nécessite une confirmation chez l'homme.

Une meilleure compréhension des facteurs influençant la survenue d'arythmies cardiaques chez les patients en réanimation est une ambition majeure car ce serait une avancée dans le développement d'une stratégie préventive ou d'un nouveau traitement au bénéfice des patients.