Bedömning av sambandet mellan monomer funktionell form plasmanivå av vasostatin-1 och förekomst av nyuppstått förmaksflimmer hos patienter med svår intensivvård (TVASORYTHM)

Förmaksflimmer (AF) är en hjärtrytmrubbning särskilt vanlig hos intensivvårdspatienter. Vissa metaanalyser rapporterar en prevalens av nystartad AF som sträcker sig från 4,5 % till 29,5 % inom polyvalent intensivvård. På vår avdelning visade en nyligen genomförd månadslång undersökning att mer än 30 % av de patienter som var ohälsosamma vid inläggningen drabbas av en episod av ny debut AF under vistelsen.

Förekomsten av AF på intensivvården har en nedsättande effekt på patientens utfall, och detta genom två faktorer. Å ena sidan, minskningen av hjärtminutvolymen genom nedbrytning av ventrikulär fyllning under diastoltid, å andra sidan är FA ansvarig för en överrisk för ischemisk stroke. Faktum är att det har visat sig att förekomsten av nystartad AF på intensivvården är förknippad med en högre svårighetsgrad och en högre dödlighet. Det är också viktigt att understryka den medicinska ekonomiska effekten av denna rytmiska störning som en komplikation av chock på grund av den frekventa förskrivningen av olika antiarytmiska eller antikoagulerande mediciner.

Olika faktorer har nämnts för att förklara den frekventa förekomsten av AF hos chockade patienter. Chocktillståndet, oavsett dess ursprung, kännetecknas av förekomsten av ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom där man observerar en särskilt viktig frisättning av stresshormoner och endogena katekolaminer involverade i uppkomsten av en snabb multiorgansvikt utan behandling. Systemiska humorala element är möjligen involverade i uppkomsten av nystartad AF, såsom hög nivå av inflammation som kännetecknar chocktillstånd. Dessutom är fysiologiska faktorer såsom hypoxi, hypovolemi, hypertermi eller joniska störningar också inblandade, men deras icke-systemiska associering med nystartad FA på intensivvården tyder på att humorala faktorer kan spela en viktig och oberoende roll. Bland dessa humorala faktorer verkar proteinerna från kromograninfamiljen, särskilt Vasostatin-I (VS-I), möjligen vara involverade i uppkomsten av AF hos de aggressiva intensivvårdspatienterna. Flera studier har belyst den fördelaktiga reglerande rollen av VS-I på det kardiovaskulära systemet, särskilt i en studie på en hundmodell Stavrakis och al. har visat VS-I-skyddsrollen på FA-förekomsten.

Men, som har visats i en prospektiv studie inom intensivvård, var frekvensen av cirkulerande VS-I signifikant högre hos de mest allvarliga patienterna och de vars prognos var den mest nedsättande, vilket inte stöder tesen om den skyddande effekten av VS-I. jag. Det finns en förklaring till denna avvikelse: VS-I finns i två distinkta former i det cirkulerande blodet. In vitro-arbete utfört inom U1121 INSERM-teamet med har gjort det möjligt att belysa samexistensen av två former av VS-1: en aggregerad "inaktiv" form och en "aktiv" disaggregerad form. Enligt vår hypotes skulle den inaktiva aggregerade formen vara dominerande under tillstånden av akuta patologiska aggressioner såsom chocken och skulle således inte utöva de antiarytmiska och kardioskyddande funktionerna som förväntas.

Det första syftet med vår studie är därför att bekräfta att uppkomsten av nystartad FA under chocktillståndet är associerad med en signifikant minskning av VS-I plasmanivån i sin monomera form som kallas "aktiv", även när höga nivåer av total VS -1 detekteras med ELISA i plasma hos patienter.

Vårt projekt är ett pilotprojekt och opublicerat översättningsarbete. Kopplingen mellan VS-I och nystartad AF hos intensivvårdspatienter har aldrig studerats in vivo, och det senaste arbetet från det associerade INSERM-teamet ger framsteg när det gäller att förstå funktionen av VS-I över tidschocktillstånd. Ändå kräver vår experimentella hypotes bekräftelse hos människor.

En bättre förståelse för de faktorer som påverkar uppkomsten av hjärtarytmier hos intensivvårdspatienter är en stor ambition då det skulle vara ett steg framåt i utvecklingen av en förebyggande strategi eller ny behandling till gagn för patienterna.