A vasostatin-1 monomer funkcionális formája plazmaszintje és az újonnan kialakuló pitvarfibrilláció előfordulása közötti kapcsolat értékelése súlyos intenzív terápiás betegeknél (TVASORYTHM)

A pitvarfibrilláció (AF) szívritmuszavar, amely különösen gyakori az intenzív betegek körében. Egyes metaanalízisek a polivalens intenzív terápiában 4,5% és 29,5% közötti AF prevalenciájáról számolnak be. Osztályunkon egy közelmúltban egy hónapig tartó felmérés kimutatta, hogy a felvételkor egészségtelen betegek több mint 30%-a szenved újonnan fellépő AF epizódtól tartózkodása alatt.

Az AF intenzív terápiában történő előfordulása pejoratív hatással van a beteg kimenetelére, mégpedig két tényezőn keresztül. Egyrészt a perctérfogat csökkenése a kamrai telődés leromlásával a diasztolés időben, másrészt az FA felelős az ischaemiás stroke túlzott kockázatáért. Valójában kimutatták, hogy az intenzív terápiában az újonnan fellépő AF előfordulása magasabb súlyossággal és magasabb halálozással jár. Szintén fontos kiemelni ennek a ritmuszavarnak az orvosi-gazdasági hatását, mint a sokk szövődményét a különféle antiaritmiás vagy véralvadásgátló gyógyszerek gyakori felírása miatt.

Számos tényezőt említettek annak magyarázatára, hogy sokkos betegeknél gyakori az AF előfordulása. A sokkos állapotot, függetlenül annak eredetétől, a szisztémás gyulladásos válasz szindróma fellépése jellemzi, amelyben a stresszhormonok és az endogén katekolaminok különösen fontos felszabadulása figyelhető meg, amelyek részt vesznek egy gyors többszervi elégtelenség kezelés nélkül. A szisztémás humorális elemek valószínűleg szerepet játszanak az újonnan fellépő AF előfordulásában, mint például a sokkos állapotokra jellemző magas szintű gyulladás. Emellett olyan fiziológiai tényezők is szerepet játszanak, mint a hipoxia, hipovolémia, hipertermia vagy ionos rendellenességek, de ezek nem szisztémás összefüggése az intenzív terápiás újonnan fellépő FA-val azt sugallja, hogy a humorális tényezők fontos és független szerepet játszhatnak. Ezen humorális faktorok közül a kromogranin család fehérjéi, különösen a Vasostatin-I (VS-I) valószínűleg részt vesznek az AF kialakulásában az agressziós intenzív terápiás betegeknél. Számos tanulmány rávilágított a VS-I jótékony szabályozó szerepére a szív- és érrendszerre, különösen egy kutyamodellel, Stavrakis és társai. kimutatták a VS-I védő szerepét az FA előfordulásában.

Azonban, amint azt egy intenzív terápiás prospektív vizsgálat kimutatta, a keringő VS-I aránya szignifikánsan magasabb volt a legsúlyosabb betegeknél és azoknál, akiknek a prognózisa a legpejoratívabb volt, így nem támasztja alá a VS-védő hatás tézisét. ÉN. Ennek az eltérésnek magyarázata van: a VS-I két különböző formában van jelen a keringő vérben. Az U1121 INSERM csapatán belül végzett in vitro munka lehetővé tette a VS-1 két formájának egymás melletti létezését: egy összesített "inaktív" és egy "aktív" dezaggregált forma. Hipotézisünk szerint az inaktív aggregált forma az akut patológiás agressziók (pl. sokk) állapotaiban domináns lenne, így nem gyakorolná az elvárt antiaritmiás és kardioprotektív funkciókat.

Vizsgálatunk első célja tehát annak megerősítése, hogy az új FA megjelenése a sokkállapot alatt összefügg a VS-I plazmaszintjének jelentős csökkenésével monomer formájában, amelyet "aktívnak" neveznek, még akkor is, ha magas a teljes VS. -1 kimutatható ELISA-val a betegek plazmájában.

Projektünk egy kísérleti és még nem publikált fordítási munka. A VS-I és az újonnan fellépő AF közötti kapcsolatot az intenzív terápiás súlyos betegekben soha nem vizsgálták in vivo, és a kapcsolódó INSERM csapat közelmúltbeli munkája előrelépést jelent a VS-I funkciójának megértésében az idősokk körülményei között. Mindazonáltal kísérleti hipotézisünket meg kell erősíteni embereken.

Az intenzív terápiás betegek szívritmuszavarának előfordulását befolyásoló tényezők jobb megértése nagy ambíció, mivel ez előrelépés lenne a betegek javát szolgáló megelőző stratégia vagy új kezelés kidolgozásában.