Vasostatiini-1:n monomeerisen funktionaalisen muodon plasmatason ja uuden eteisvärinän esiintymisen välisen yhteyden arviointi vaikeissa tehohoitopotilaissa (TVASORYTHM)

Eteisvärinä (AF) on sydämen rytmihäiriö, joka on erityisen yleinen tehohoitopotilailla. Jotkut meta-analyysit raportoivat uuden alkaneen AF:n esiintyvyyden vaihtelevan 4,5 %:sta 29,5 %:iin moniarvoisessa tehohoidossa. Osastollamme äskettäin kuukauden mittainen tutkimus osoitti, että yli 30 % potilaista, jotka olivat sairaita hoitoon tullessaan, kärsivät uudesta AF-jaksosta oleskelunsa aikana.

AF:n esiintyminen tehohoidossa huonontaa potilaan lopputulosta, ja tämä kahden tekijän kautta. Toisaalta sydämen minuuttitilavuuden väheneminen kammioiden täytön heikkenemisen vuoksi diastoliaajassa, toisaalta FA on vastuussa iskeemisen aivohalvauksen yliriskistä. Itse asiassa on osoitettu, että uuden AF:n ilmaantuminen tehohoidossa liittyy korkeampaan vaikeusasteeseen ja korkeampaan kuolleisuuteen. On myös tärkeää korostaa tämän rytmisen häiriön lääketieteellistä ja taloudellista vaikutusta sokin komplikaationa, joka johtuu useiden rytmihäiriölääkkeiden tai antikoagulanttien määräyksestä.

Useita tekijöitä on mainittu selittämään AF:n toistuvaa esiintymistä shokissa olevilla potilailla. Shokkitilalle, oli sen alkuperä mikä tahansa, on tunnusomaista systeemisen tulehdusreaktiooireyhtymän esiintyminen, jossa havaitaan erityisen tärkeä stressihormonien ja endogeenisten katekoliamiinien vapautuminen, jotka liittyvät nopeaan monielimen vajaatoimintaan ilman hoitoa. Systeemiset humoraaliset elementit ovat mahdollisesti osallisena uuden alkavan AF:n, kuten shokkitiloille ominaisen korkean tulehduksen esiintymisessä. Lisäksi fysiologiset tekijät, kuten hypoksia, hypovolemia, hypertermia tai ionihäiriöt, ovat myös mukana, mutta niiden ei-systeeminen yhteys tehohoidon uuteen FA:han viittaa siihen, että humoraalisilla tekijöillä voi olla tärkeä ja itsenäinen rooli. Näistä humoraalisista tekijöistä kromograniiniperheen proteiinit, erityisesti Vasostatin-I (VS-I), näyttävät mahdollisesti osallistuvan AF:n syntymiseen aggressiivisilla tehohoitopotilailla. Useat tutkimukset ovat korostaneet VS-I:n hyödyllistä säätelyroolia sydän- ja verisuonijärjestelmässä, erityisesti tutkimuksessa koiramallilla Stavrakis ja ai. ovat osoittaneet VS-I:n suojaavan roolin FA:n esiintymisessä.

Kuitenkin, kuten tehohoidossa tehdyssä prospektiivitutkimuksessa on osoitettu, kiertävien VS-I:n esiintymistiheys oli merkittävästi korkeampi vaikeimmilla potilailla ja niillä, joiden ennuste oli kaikkein halventava, mikä ei tue väitettä VS-I:n suojaavasta vaikutuksesta. minä Tälle erolle on olemassa selitys: VS-I on läsnä kahdessa eri muodossa kiertävässä veressä. U1121 INSERM -tiimin kanssa tehty in vitro -työ on mahdollistanut kahden VS-1-muodon rinnakkaiselon: kootun "inaktiivisen" muodon ja "aktiivisen" hajautetun muodon. Hypoteesimme mukaan inaktiivinen aggregoitunut muoto olisi vallitseva akuuttien patologisten aggressioiden, kuten sokin, aikana, eikä se siten käyttäisi odotettuja rytmihäiriöitä ja sydänsuojaavia toimintoja.

Tutkimuksemme ensimmäinen tavoite on siksi vahvistaa, että uuden FA:n puhkeaminen sokkitilan aikana liittyy VS-I:n plasmatason merkittävään laskuun sen monomeerimuodossa, jota kutsutaan "aktiiviseksi", vaikka kokonais-VS-tasot ovat korkeat. -1 havaitaan ELISA:lla potilaiden plasmasta.

Projektimme on pilotti ja julkaisematon käännöstyö. VS-I:n ja uuden alkaneen AF:n välistä yhteyttä tehohoidossa vaikeissa potilaissa ei ole koskaan tutkittu in vivo, ja siihen liittyvän INSERM-tiimin äskettäinen työ tarjoaa edistystä VS-I:n toiminnan ymmärtämisessä ajan sokkiolosuhteissa. Siitä huolimatta kokeellinen hypoteesimme vaatii vahvistusta ihmisillä.

Tehohoitopotilaiden sydämen rytmihäiriöiden esiintymiseen vaikuttavien tekijöiden parempi ymmärtäminen on suuri tavoite, koska se olisi askel eteenpäin ennaltaehkäisevän strategian tai uuden hoidon kehittämisessä potilaiden hyödyksi.