Beoordeling van het verband tussen de plasmaspiegel van vasostatine-1 in de monomere functionele vorm en het optreden van nieuwe atriumfibrillatie bij patiënten met ernstige intensive care (TVASORYTHM)

Boezemfibrilleren (AF) is een hartritmestoornis die vooral voorkomt bij patiënten op de intensive care. Sommige meta-analyses rapporteren een prevalentie van nieuwe AF variërend van 4,5% tot 29,5% op polyvalente intensive care. Op onze afdeling bleek uit een recente enquête van een maand dat meer dan 30% van de patiënten die bij opname ongezond waren, tijdens hun verblijf last heeft van een episode van nieuw AF.

Het optreden van AF op de intensive care heeft een ongunstig effect op de uitkomst van de patiënt, en wel door twee factoren. Aan de ene kant is de afname van het hartminuutvolume door degradatie van de ventriculaire vulling in de diastoletijd, aan de andere kant is de FA verantwoordelijk voor een te hoog risico op ischemische beroerte. Het is zelfs aangetoond dat het optreden van nieuwe AF op de intensive care gepaard gaat met een hoger niveau van ernst en een hogere mortaliteit. Het is ook belangrijk om de medisch-economische impact van deze ritmische stoornis als complicatie van shock te onderstrepen door het veelvuldig voorschrijven van verschillende antiaritmica of anticoagulantia.

Er zijn verschillende factoren genoemd die het frequent voorkomen van AF bij patiënten in shocktoestand verklaren. De shocktoestand, ongeacht de oorsprong ervan, wordt gekenmerkt door het optreden van een systemisch ontstekingsreactiesyndroom waarbij een bijzonder belangrijke afgifte wordt waargenomen van stresshormonen en endogene catecholamines die betrokken zijn bij het optreden van snel multi-orgaanfalen zonder behandeling. Systemische humorale elementen zijn mogelijk betrokken bij het optreden van nieuwe AF, zoals een hoge mate van ontsteking die shocktoestanden kenmerkt. Bovendien zijn fysiologische factoren zoals hypoxie, hypovolemie, hyperthermie of ionische stoornissen ook betrokken, maar hun niet-systemische associatie met nieuwe FA op de intensive care suggereert dat humorale factoren een belangrijke en onafhankelijke rol kunnen spelen. Onder deze humorale factoren lijken de eiwitten van de chromograninefamilie, in het bijzonder Vasostatin-I (VS-I), mogelijk betrokken bij het ontstaan ​​van AF bij de agressieve intensive care-patiënten. Verschillende onderzoeken hebben de heilzame regulerende rol van VS-I op het cardiovasculaire systeem benadrukt, met name in een onderzoek naar een hondenmodel Stavrakis en al. hebben de VS-I-beschermende rol bij het optreden van FA aangetoond.

Zoals echter is aangetoond in een prospectief onderzoek op de intensive care, waren de percentages van circulerend VS-I significant hoger bij de meest ernstige patiënten en degenen met de meest ongunstige prognose, waardoor de stelling van het beschermende effect van VS-I niet werd ondersteund. I. Er is een verklaring voor deze discrepantie: VS-I is in twee verschillende vormen aanwezig in het circulerende bloed. In vitro-werk uitgevoerd binnen het U1121 INSERM-team heeft het mogelijk gemaakt om het naast elkaar bestaan ​​van twee vormen van VS-1 te benadrukken: een geaggregeerde "inactieve" vorm en een "actieve" gedesaggregeerde vorm. In onze hypothese zou de inactieve geaggregeerde vorm overheersen tijdens de toestanden van acute pathologische agressies zoals de shock en zou dus niet de verwachte anti-aritmische en cardioprotectieve functies uitoefenen.

Het eerste doel van onze studie is daarom om te bevestigen dat het begin van een nieuw begin van FA tijdens de shocktoestand geassocieerd is met een significante afname van het VS-I-plasmaniveau in zijn monomere vorm die "actief" wordt genoemd, zelfs wanneer hoge niveaus van totale VS -1 worden gedetecteerd door ELISA in het plasma van patiënten.

Ons project is een pilot en niet-gepubliceerd vertaalwerk. De link tussen VS-I en nieuwe AF bij ernstige patiënten op de intensive care is nog nooit in vivo onderzocht, en het recente werk van het bijbehorende INSERM-team biedt vooruitgang in het begrijpen van de functie van VS-I in de loop van de tijd shocktoestanden. Desalniettemin vereist onze experimentele hypothese bevestiging bij mensen.

Een beter begrip van de factoren die van invloed zijn op het optreden van hartritmestoornissen bij intensive care-patiënten is een grote ambitie, aangezien dit een stap voorwaarts zou zijn in de ontwikkeling van een preventieve strategie of nieuwe behandeling ten behoeve van de patiënt.