Evaluación del vínculo entre la forma monomérica funcional del nivel plasmático de vasostatina-1 y la aparición de fibrilación auricular de nueva aparición en pacientes graves en cuidados intensivos (TVASORYTHM)

La fibrilación auricular (FA) es un trastorno del ritmo cardíaco particularmente común en pacientes de cuidados intensivos. Algunos metaanálisis informan una prevalencia de FA de nueva aparición que oscila entre el 4,5 % y el 29,5 % en cuidados intensivos polivalentes. En nuestro servicio, una encuesta reciente de un mes de duración mostró que más del 30% de los pacientes que no estaban sanos al ingreso sufren un episodio de FA de nueva aparición durante su estancia.

La ocurrencia de FA en cuidados intensivos tiene un efecto peyorativo en la evolución del paciente, y esto a través de dos factores. Por un lado, la disminución del gasto cardíaco por degradación del llenado ventricular en tiempo de diástole, por otro lado la AF es responsable de un sobre-riesgo de ictus isquémico. De hecho, se ha demostrado que la aparición de FA de nueva aparición en cuidados intensivos se asocia con un mayor nivel de gravedad y una mayor mortalidad. También es importante subrayar el impacto médico-económico de este trastorno rítmico como complicación del shock debido a la prescripción frecuente de diversos medicamentos antiarrítmicos o anticoagulantes.

Se han mencionado varios factores para explicar la frecuente aparición de FA en pacientes en shock. El estado de shock, cualquiera que sea su origen, se caracteriza por la aparición de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en el que se observa una liberación especialmente importante de hormonas del estrés y catecolaminas endógenas implicadas en la aparición de un fallo multiorgánico rápido sin tratamiento. Los elementos humorales sistémicos posiblemente estén involucrados en la aparición de FA de nueva aparición, como el alto nivel de inflamación que caracteriza a los estados de shock. Además, los factores fisiológicos como la hipoxia, la hipovolemia, la hipertermia o los trastornos iónicos también están implicados, pero su asociación no sistémica con la AF de nueva aparición en cuidados intensivos sugiere que los factores humorales pueden desempeñar un papel importante e independiente. Entre estos factores humorales, las proteínas de la familia de las cromograninas, en particular la vasostatina-I (VS-I), parecen estar posiblemente involucradas en la génesis de la FA en los pacientes de cuidados intensivos agredidos. Varios estudios han destacado el papel regulador beneficioso de VS-I en el sistema cardiovascular, particularmente en un estudio en un modelo canino Stavrakis y col. han demostrado el papel protector de VS-I en la aparición de FA.

Sin embargo, como se ha demostrado en un estudio prospectivo en cuidados intensivos, las tasas de VS-I circulante fueron significativamente más altas en los pacientes más graves y con pronóstico más peyorativo, por lo que no se apoya la tesis del efecto protector de la VS- I. Existe una explicación para esta discrepancia: VS-I está presente en dos formas distintas en la sangre circulante. El trabajo in vitro realizado en el seno del equipo U1121 INSERM ha permitido destacar la coexistencia de dos formas de VS-1: una forma agregada "inactiva" y una forma "activa" desagregada. En nuestra hipótesis, la forma agregada inactiva sería predominante durante los estados de agresiones patológicas agudas como el shock y por tanto no ejercería las funciones antiarrítmicas y cardioprotectoras esperadas.

Por tanto, el primer objetivo de nuestro estudio es confirmar que la aparición de AF de nueva aparición durante el estado de shock se asocia con una disminución significativa del nivel plasmático de VS-I en su forma monomérica denominada "activa", incluso cuando los niveles de VS total son elevados. -1 son detectados por ELISA en el plasma de los pacientes.

Nuestro proyecto es un trabajo traslacional piloto e inédito. El vínculo entre la VS-I y la fibrilación auricular de nueva aparición en pacientes graves en cuidados intensivos nunca se ha estudiado in vivo, y el trabajo reciente del equipo asociado de INSERM proporciona avances en la comprensión de la función de la VS-I a lo largo del tiempo en condiciones de shock. Sin embargo, nuestra hipótesis experimental requiere confirmación en humanos.

Una mejor comprensión de los factores que influyen en la aparición de arritmias cardíacas en pacientes de cuidados intensivos es una gran ambición, ya que sería un paso adelante en el desarrollo de una estrategia preventiva o un nuevo tratamiento en beneficio de los pacientes.