Vurdering av sammenhengen mellom monomer funksjonell form plasmanivå av vasostatin-1 og forekomst av nyoppstått atrieflimmer hos alvorlige intensivpasienter (TVASORYTHM)

Atrieflimmer (AF) er en hjerterytmeforstyrrelse spesielt vanlig hos intensivpasienter. Noen metaanalyser rapporterer en prevalens av nyoppstått AF som varierer fra 4,5 % til 29,5 % ved polyvalent intensivbehandling. I vår avdeling viste en fersk månedsundersøkelse at mer enn 30 % av pasientene som var syke ved innleggelse, lider av en episode med nyoppstått AF under oppholdet.

Forekomsten av AF på intensiv har en nedsettende effekt på pasientens utfall, og dette gjennom to faktorer. På den ene siden, reduksjon av hjertevolum ved degradering av ventrikkelfyllingen i diastoletiden, på den annen side er FA ansvarlig for en overrisiko for iskemisk slag. Faktisk har det vist seg at forekomsten av nyoppstått AF i intensivbehandling er assosiert med høyere alvorlighetsgrad og høyere dødelighet. Det er også viktig å understreke den medisinsk-økonomiske virkningen av denne rytmiske lidelsen som komplikasjon til sjokk på grunn av hyppig forskrivning av ulike antiarytmiske eller antikoagulerende medisiner.

Ulike faktorer har blitt nevnt for å forklare den hyppige forekomsten av AF hos sjokkerte pasienter. Sjokktilstanden, uansett opprinnelse, er karakterisert ved forekomsten av et systemisk inflammatorisk responssyndrom der det observeres en spesielt viktig frigjøring av stresshormoner og endogene katekolaminer involvert i forekomsten av en rask multiorgansvikt uten behandling. Systemiske humorale elementer er muligens involvert i forekomsten av ny debut av AF, slik som høyt nivå av betennelse som karakteriserer sjokktilstander. I tillegg er fysiologiske faktorer som hypoksi, hypovolemi, hypertermi eller ioniske lidelser også implisert, men deres ikke-systemiske assosiasjon med intensivbehandling nyoppstått FA antyder at humorale faktorer kan spille en viktig og uavhengig rolle. Blant disse humorale faktorene virker proteinene fra kromograninfamilien, spesielt Vasostatin-I (VS-I), muligens involvert i oppkomsten av AF hos de aggressive intensivpasientene. Flere studier har fremhevet den fordelaktige regulatoriske rollen til VS-I på det kardiovaskulære systemet, spesielt i en studie på en hundemodell Stavrakis og al. har vist VS-I-beskyttende rolle på FA-forekomsten.

Imidlertid, som det er påvist i en prospektiv studie i intensivbehandling, var frekvensen av sirkulerende VS-I signifikant høyere hos de mest alvorlige pasientene og de som hadde den mest nedsettende prognosen, og støtter dermed ikke tesen om den beskyttende effekten av VS- JEG. Det finnes en forklaring på dette avviket: VS-I er tilstede i to distinkte former i det sirkulerende blodet. In vitro-arbeid utført innenfor U1121 INSERM-teamet med har gjort det mulig å fremheve sameksistensen av to former for VS-1: en aggregert "inaktiv" form og en "aktiv" disaggregert form. I vår hypotese vil den inaktive aggregerte formen være dominerende under tilstander med akutte patologiske aggresjoner som sjokket, og vil dermed ikke utøve de antiarytmiske og kardiobeskyttende funksjonene som forventes.

Det første målet med vår studie er derfor å bekrefte at utbruddet av ny debut av FA under sjokktilstanden er assosiert med en signifikant reduksjon i VS-I plasmanivået i sin monomere form kalt "aktiv", selv når høye nivåer av total VS -1 påvises ved ELISA i plasma til pasienter.

Prosjektet vårt er et pilot- og upublisert oversettelsesarbeid. Koblingen mellom VS-I og nyoppstått AF hos alvorlige intensivpasienter har aldri blitt studert in vivo, og det nylige arbeidet til det tilknyttede INSERM-teamet gir fremskritt i å forstå funksjonen til VS-I over tid sjokktilstander. Likevel krever vår eksperimentelle hypotese bekreftelse hos mennesker.

En bedre forståelse av faktorene som påvirker forekomsten av hjertearytmier hos intensivpasienter er en stor ambisjon, da det vil være et skritt fremover i utviklingen av en forebyggende strategi eller ny behandling til beste for pasientene.