Ocena związku między stężeniem monomerycznej formy funkcjonalnej wazostatyny-1 w osoczu a występowaniem nowego początku migotania przedsionków u ciężko chorych pacjentów intensywnej terapii (TVASORYTHM)

Migotanie przedsionków (AF) jest zaburzeniem rytmu serca, które jest szczególnie częste u pacjentów intensywnej terapii. Niektóre metaanalizy wskazują, że częstość występowania AF o nowym początku waha się od 4,5% do 29,5% na wielozadaniowej intensywnej terapii. W naszym oddziale niedawno trwająca miesiąc ankieta wykazała, że ​​ponad 30% pacjentów, którzy byli niezdrowi przy przyjęciu, cierpi na epizod AF o nowym początku podczas pobytu.

Występowanie AF na oddziale intensywnej terapii ma pejoratywny wpływ na rokowanie chorego i to poprzez dwa czynniki. Z jednej strony zmniejszenie pojemności minutowej serca poprzez degradację wypełnienia komór w czasie rozkurczu, z drugiej strony FA odpowiada za zwiększone ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu. W rzeczywistości wykazano, że występowanie AF o nowym początku na oddziale intensywnej terapii wiąże się z wyższym stopniem ciężkości i wyższą śmiertelnością. Należy również podkreślić medyczno-ekonomiczny wpływ tego zaburzenia rytmu jako powikłania wstrząsu spowodowanego częstym przepisywaniem różnych leków antyarytmicznych lub przeciwzakrzepowych.

Wymieniono różne czynniki wyjaśniające częste występowanie AF u pacjentów we wstrząsie. Stan wstrząsu, niezależnie od jego pochodzenia, charakteryzuje się wystąpieniem zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, w którym obserwuje się szczególnie ważne uwalnianie hormonów stresu i endogennych katecholamin, zaangażowanych w wystąpienie szybkiej niewydolności wielonarządowej bez leczenia. Ogólnoustrojowe elementy humoralne są prawdopodobnie zaangażowane w pojawienie się AF o nowym początku, takie jak wysoki poziom stanu zapalnego, który charakteryzuje stany wstrząsowe. Ponadto w grę wchodzą również czynniki fizjologiczne, takie jak niedotlenienie, hipowolemia, hipertermia lub zaburzenia jonowe, ale ich nieukładowy związek z nowym początkiem FA na intensywnej terapii sugeruje, że czynniki humoralne mogą odgrywać ważną i niezależną rolę. Wśród tych czynników humoralnych wydaje się, że białka z rodziny chromogranin, zwłaszcza wazostatyna-I (VS-I), mogą być zaangażowane w genezę AF u agresywnych pacjentów intensywnej terapii. Kilka badań podkreśliło korzystną regulacyjną rolę VS-I w układzie sercowo-naczyniowym, szczególnie w badaniu na psim modelu Stavrakis i in. wykazały ochronną rolę VS-I w występowaniu FA.

Jednak, jak wykazano w prospektywnym badaniu na oddziale intensywnej terapii, częstość krążących VS-I była istotnie wyższa u pacjentów najcięższych i tych, u których rokowanie było najbardziej pejoratywne, co nie potwierdza tezy o ochronnym działaniu VS-I. I. Istnieje wyjaśnienie tej rozbieżności: VS-I występuje w krążącej krwi w dwóch różnych postaciach. Prace in vitro przeprowadzone w ramach zespołu U1121 INSERM pozwoliły na podkreślenie współistnienia dwóch form VS-1: zagregowanej „nieaktywnej” formy i „aktywnej” zdezagregowanej formy. W naszej hipotezie nieaktywna postać zagregowana dominowałaby w stanach ostrej agresji patologicznej, takiej jak wstrząs, a zatem nie wywierałaby oczekiwanych funkcji antyarytmicznych i kardioprotekcyjnych.

Pierwszym celem naszych badań jest zatem potwierdzenie, że początek nowego początku FA w stanie szoku jest związany ze znacznym spadkiem poziomu VS-I w osoczu w jego monomerycznej formie zwanej „aktywną”, nawet przy wysokich poziomach całkowitego VS -1 są wykrywane metodą ELISA w osoczu pacjentów.

Nasz projekt jest pilotażową i niepublikowaną pracą tłumaczeniową. Nigdy nie badano in vivo związku między VS-I a nowym początkiem AF u pacjentów z ciężkimi objawami intensywnej terapii, a ostatnie prace powiązanego zespołu INSERM zapewniają postęp w zrozumieniu funkcji VS-I w warunkach wstrząsu w czasie. Niemniej jednak nasza eksperymentalna hipoteza wymaga potwierdzenia u ludzi.

Lepsze poznanie czynników wpływających na występowanie zaburzeń rytmu serca u pacjentów intensywnej terapii jest wielką ambicją, gdyż byłby to krok naprzód w opracowaniu strategii profilaktycznej lub nowego leczenia z korzyścią dla pacjentów.