Vurdering af sammenhængen mellem monomer funktionel form plasmaniveau af vasostatin-1 og forekomst af nyopstået atrieflimren hos patienter med svær intensivbehandling (TVASORYTHM)

Atrieflimren (AF) er en hjerterytmeforstyrrelse, der er særlig almindelig hos intensivpatienter. Nogle metaanalyser rapporterer en prævalens af nyopstået AF, der spænder fra 4,5 % til 29,5 % i polyvalent intensiv pleje. I vores afdeling viste en nylig månedlang undersøgelse, at mere end 30 % af de patienter, der var usunde ved indlæggelsen, lider af en episode med nyopstået AF under deres ophold.

Forekomsten af ​​AF på intensiv har en nedsættende effekt på patientens udfald, og dette gennem to faktorer. På den ene side er faldet i hjertevolumen ved nedbrydning af ventrikulær fyldning i diastoletid, på den anden side er FA ansvarlig for en overrisiko for iskæmisk slagtilfælde. Faktisk har det vist sig, at forekomsten af ​​nyopstået AF på intensiv pleje er forbundet med en højere grad af sværhedsgrad og en højere dødelighed. Det er også vigtigt at understrege den medico-økonomiske virkning af denne rytmiske lidelse som komplikation til shock på grund af den hyppige ordination af forskellige antiarytmiske eller antikoagulerende medicin.

Forskellige faktorer er blevet nævnt for at forklare den hyppige forekomst af AF hos chokerede patienter. Choktilstanden, uanset dens oprindelse, er karakteriseret ved forekomsten af ​​et systemisk inflammatorisk responssyndrom, hvor der observeres en særlig vigtig frigivelse af stresshormoner og endogene katekolaminer involveret i forekomsten af ​​en hurtig multiorgansvigt uden behandling. Systemiske humorale elementer er muligvis involveret i forekomsten af ​​nyopstået AF, såsom højt niveau af inflammation, der karakteriserer shocktilstande. Derudover er fysiologiske faktorer såsom hypoxi, hypovolæmi, hypertermi eller ioniske lidelser også implicerede, men deres ikke-systemiske forbindelse med intensiv behandling, nyopstået FA antyder, at humorale faktorer kan spille en vigtig og uafhængig rolle. Blandt disse humorale faktorer synes proteinerne af chromogranin-familien, især Vasostatin-I (VS-I), muligvis involveret i tilblivelsen af ​​AF hos de angrebne intensivpatienter. Adskillige undersøgelser har fremhævet VS-I's gavnlige regulerende rolle på det kardiovaskulære system, især i en undersøgelse af en hundemodel Stavrakis og al. har vist VS-I-beskyttende rolle på FA-forekomsten.

Men som det er blevet påvist i en prospektiv undersøgelse i intensiv pleje, var frekvensen af ​​cirkulerende VS-I signifikant højere hos de mest alvorlige patienter og dem, hvis prognose var den mest nedsættende, hvilket ikke understøttede tesen om den beskyttende effekt af VS- JEG. Der findes en forklaring på denne uoverensstemmelse: VS-I er til stede i to forskellige former i det cirkulerende blod. In vitro-arbejde udført inden for U1121 INSERM-teamet har gjort det muligt at fremhæve sameksistensen af ​​to former for VS-1: en aggregeret "inaktiv" form og en "aktiv" disaggregeret form. I vores hypotese ville den inaktive aggregerede form være fremherskende under tilstande af akutte patologiske aggressioner såsom chokket og ville således ikke udøve den antiarytmiske og cardiobeskyttende forventede funktioner.

Det første formål med vores undersøgelse er derfor at bekræfte, at indtræden af ​​ny opstået FA under choktilstanden er forbundet med et signifikant fald i VS-I plasmaniveauet i dets monomere form kaldet "aktiv", selv når høje niveauer af total VS -1 påvises ved ELISA i plasma hos patienter.

Vores projekt er et pilot- og upubliceret oversættelsesarbejde. Forbindelsen mellem VS-I og nyopstået AF hos svære intensivpatienter er aldrig blevet undersøgt in vivo, og det nylige arbejde fra det tilknyttede INSERM-team giver fremskridt i forståelsen af ​​VS-I's funktion over tid choktilstande. Ikke desto mindre kræver vores eksperimentelle hypotese bekræftelse hos mennesker.

En bedre forståelse af de faktorer, der påvirker forekomsten af ​​hjertearytmier hos intensivpatienter, er en stor ambition, da det vil være et skridt fremad i udviklingen af ​​en forebyggende strategi eller ny behandling til gavn for patienterne.