Avaliação da ligação entre o nível plasmático da forma funcional monomérica da vasostatina-1 e a ocorrência de novo início de fibrilação atrial em pacientes graves em terapia intensiva (TVASORYTHM)

A fibrilação atrial (FA) é um distúrbio do ritmo cardíaco particularmente comum em pacientes de terapia intensiva. Algumas metanálises relatam uma prevalência de FA de início novo variando de 4,5% a 29,5% em terapia intensiva polivalente. Em nosso departamento, uma pesquisa recente de um mês mostrou que mais de 30% dos pacientes que não estavam saudáveis ​​na admissão sofrem de um novo episódio de FA durante sua internação.

A ocorrência de FA em terapia intensiva tem efeito pejorativo na evolução do paciente, e isso por dois fatores. Por um lado, a diminuição do débito cardíaco pela degradação do enchimento ventricular no tempo da diástole, por outro lado, o AF é responsável por um risco excessivo de acidente vascular cerebral isquêmico. De fato, foi demonstrado que a ocorrência de FA de novo em terapia intensiva está associada a um maior nível de gravidade e maior mortalidade. É também importante sublinhar o impacto médico-económico desta perturbação rítmica como complicação do choque devido à prescrição frequente de vários medicamentos antiarrítmicos ou anticoagulantes.

Vários fatores foram mencionados para explicar a ocorrência frequente de FA em pacientes em estado de choque. O estado de choque, seja qual for a sua origem, caracteriza-se pela ocorrência de um síndroma de resposta inflamatória sistémica em que se observa uma libertação particularmente importante de hormonas de stress e catecolaminas endógenas envolvidas na ocorrência de uma rápida falência multiorgânica sem tratamento. Elementos humorais sistêmicos possivelmente estão envolvidos na ocorrência de FA de início recente, como alto grau de inflamação que caracteriza estados de choque. Além disso, fatores fisiológicos como hipóxia, hipovolemia, hipertermia ou distúrbios iônicos também estão implicados, mas sua associação não sistêmica com FA de início recente em terapia intensiva sugere que fatores humorais podem desempenhar um papel importante e independente. Dentre esses fatores humorais, as proteínas da família das cromograninas, particularmente a Vasostatina-I (VS-I), parecem estar possivelmente envolvidas na gênese da FA nos pacientes agredidos em terapia intensiva. Vários estudos destacaram o papel regulador benéfico do VS-I no sistema cardiovascular, particularmente em um estudo em um modelo canino Stavrakis et al. demonstraram o papel protetor do VS-I na ocorrência de AF.

Entretanto, conforme demonstrado em estudo prospectivo em terapia intensiva, as taxas de VS-I circulantes foram significativamente maiores nos pacientes mais graves e naqueles com prognóstico mais pejorativo, não corroborando a tese do efeito protetor do VS- EU. Existe uma explicação para esta discrepância: VS-I está presente em duas formas distintas no sangue circulante. O trabalho in vitro realizado pela equipe do INSERM do U1121 permitiu destacar a coexistência de duas formas de VS-1: uma forma agregada "inativa" e uma forma "ativa" desagregada. Em nossa hipótese, a forma agregada inativa seria predominante durante os estados de agressões patológicas agudas como o choque e assim não exerceria as funções antiarrítmicas e cardioprotetoras esperadas.

O primeiro objetivo do nosso estudo é, portanto, confirmar que o aparecimento de novo AF durante o estado de choque está associado a uma diminuição significativa no nível plasmático de VS-I em sua forma monomérica chamada "ativa", mesmo quando altos níveis de VS total -1 são detectados por ELISA no plasma dos pacientes.

Nosso projeto é um trabalho piloto e inédito de tradução. A ligação entre VS-I e FA de início recente em pacientes graves em terapia intensiva nunca foi estudada in vivo, e o trabalho recente da equipe associada do INSERM fornece avanços na compreensão da função de VS-I ao longo do tempo em condições de choque. No entanto, nossa hipótese experimental requer confirmação em humanos.

Uma melhor compreensão dos fatores que influenciam a ocorrência de arritmias cardíacas em pacientes de terapia intensiva é uma grande ambição, pois seria um passo adiante no desenvolvimento de uma estratégia preventiva ou de um novo tratamento em benefício dos pacientes.