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Une étude de faisabilité et d'innocuité de la thérapie concomitante avec des cellules Allo-CAR-T et Allo-HSCT chez des patients atteints de rechute ou de leucémie réfractaire

12 mars 2018 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Étude de phase I pour évaluer le traitement de la leucémie récidivante ou réfractaire avec une GCSH dérivée d'un donneur après des cellules CAR-T bispécifiques CD19/22 dérivées d'un donneur ou des cellules CAR-T dirigées vers CD19

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) est couramment utilisée pour le traitement des hémopathies malignes agressives. Le fondement biologique de l'allo-HSCT est l'effet du greffon contre la leucémie (GVL), qui est principalement médié par les lymphocytes T du donneur présents dans le greffon et est capable d'éradiquer les lymphocytes B malins CD19+ ou CD19-. La rechute suite à une allo-GCSH reste un défi majeur dans le traitement de la LAL-B. La thérapie cellulaire CAR-T dirigée par CD19 a montré des résultats prometteurs pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires ; cependant, un sous-ensemble de patients rechute en raison de la perte de CD19 dans les cellules tumorales. La co-infusion de cellules CAR-T bispécifiques CD19 / 22 dérivées de donneurs ou de cellules CAR-T dirigées par CD19 et de HSCT dérivées de donneurs a le potentiel de combiner l'élimination ciblée médiée par les cellules CAR-T des cellules B exprimant CD19 avec effet GVL , ce qui pourrait avoir des avantages évidents dans la réduction du risque de rechute et de l'évolution des variants d'échappement CD19 ou des malignités liées au clonage dans d'autres lignées. Par conséquent, une réponse tumorale complète et durable induite par cette immunothérapie pourrait être attendue.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Leucémie à cellules B

Intervention / Traitement

Biologique: des cellules CAR-T bispécifiques CD19/22 dérivées de donneurs ou des cellules CAR-T dirigées vers CD19 ; donneur-dérivé-HSCT

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:
1. Évaluer la faisabilité et l'innocuité de la GCSH dérivée d'un donneur après des cellules CAR-T bispécifiques CD19/22 dérivées d'un donneur ou des cellules CAR-T dirigées vers CD19 chez des patients atteints de leucémie récidivante ou réfractaire.
2. Évaluer la durée de la persistance in vivo des cellules CAR-T transférées de manière adoptive et le phénotype des cellules T persistantes. L'analyse en temps réel du récepteur de la chaîne de la polymérase (RT-PCR) et de la cytométrie en flux (FCM) de PB,BM sera utilisée pour détecter et quantifier la survie des cellules allo-CAR-T infusées au fil du temps.
3. Évaluer le chimérisme du donneur après co-infusion de cellules CAR-T bispécifiques CD19/22 dérivées du donneur ou de cellules CAR-T dirigées par CD19 et de HSCT dérivées du donneur
OBJECTIFS SECONDAIRES :
1. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurez la réponse anti-tumorale due à la co-infusion de cellules CAR-T bispécifiques CD19/22 dérivées de donneurs ou de cellules CAR-T dirigées par CD19 et de HSCT dérivées de donneurs.

Les cellules allo-CAR-T seront perfusées de manière fractionnée, 1/3 au jour 0, 2/3 au jour 1. L'allo-HSCT sera perfusée au jour 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Chine
- - Beijing, Chine, 100853
    - Recrutement
    - Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Participant masculin ou féminin
12 ans à 60 ans
Patient atteint d'une leucémie ou d'un lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire
Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines (selon le jugement de l'investigateur)
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active
Diagnostic de leucémie/lymphome de Burkitt selon la classification de l'OMS ou crise blastique lymphoïde de leucémie myéloïde chronique
Syndrome de Richter
Présence d'une GVHD chronique aiguë ou étendue de grade II-IV (Glucksberg) ou B-D (IBMTR) au moment du dépistage
Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'une maladie d'immunodéficience ou d'une autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur
Infection active sévère (infections urinaires non compliquées, la pharyngite bactérienne est autorisée), un traitement antibiotique prophylactique, antiviral et antifongique est autorisé
Hépatite B active, hépatite C active ou toute infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage
Le patient a un médicament expérimental dans les 30 derniers jours avant le dépistage
Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux de thérapie génique ou cellulaire
Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive
Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Nombre de participants avec des événements graves/indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité Délai: 24 semaines	24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Survie globale à six mois Délai: 24 semaines	24 semaines
Survie sans progression à six mois Délai: 24 semaines	24 semaines
Taux de rémission global (ORR) = RC + RCi Délai: 24 semaines	24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2018

Première publication (Réel)

13 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)