Studium wykonalności i bezpieczeństwa jednoczesnego leczenia komórkami Allo-CAR-T i allo-HSCT u pacjentów z nawrotem lub oporną na leczenie białaczką
12 marca 2018 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Badanie fazy I oceniające leczenie nawrotowej lub opornej białaczki za pomocą HSCT pochodzącego od dawcy po uzyskaniu od dawcy dwuswoistych komórek CAR-T CD19/22 lub komórek CAR-T skierowanych przeciwko CD19
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) jest rutynowo stosowany w leczeniu agresywnych nowotworów hematologicznych.
Biologicznym podłożem allo-HSCT jest efekt „przeszczep przeciwko białaczce” (GVL), w którym pośredniczą głównie limfocyty T dawcy obecne w przeszczepie i który jest w stanie wyeliminować złośliwe limfocyty B CD19+ lub CD19-.
Nawrót po allo-HSCT pozostaje głównym wyzwaniem w leczeniu B-ALL.
Terapia komórkowa CAR-T ukierunkowana na CD19 przyniosła obiecujące wyniki w leczeniu nawrotowych lub opornych nowotworów złośliwych z komórek B; jednak u części pacjentów dochodzi do nawrotu z powodu utraty CD19 w komórkach nowotworowych.
Jednoczesna infuzja dwuswoistych komórek CAR-T CD19/22 pochodzących od dawcy lub komórek CAR-T kierowanych przez CD19 i HSCT pochodzącego od dawcy może łączyć celowaną eliminację komórek B z ekspresją CD19 za pośrednictwem komórek CAR-T z efektem GVL , co może mieć wyraźne zalety w zmniejszaniu ryzyka nawrotu i ewolucji wariantów ucieczki CD19 lub klonalnie powiązanych nowotworów złośliwych w innych liniach.
W związku z tym można oczekiwać pełnej i trwałej odpowiedzi nowotworu wywołanej tą immunoterapią.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
- Ocena wykonalności i bezpieczeństwa HSCT pochodzącego od dawcy po uzyskaniu od dawcy dwuswoistych komórek CAR-T CD19/22 lub komórek CAR-T skierowanych na CD19 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką.
- Aby ocenić czas trwania trwałości in vivo adopcyjnie przeniesionych komórek CAR-T i fenotyp przetrwałych komórek T. Analiza receptora łańcuchowego polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) i cytometria przepływowa (FCM) PB,BM zostaną wykorzystane do wykrycia i ilościowego określenia przeżywalności komórek allo-CAR-T poddanych infuzji w czasie.
- Aby ocenić chimeryzm dawcy po równoczesnej infuzji pochodzących od dawcy dwuswoistych komórek CAR-T CD19/22 lub komórek CAR-T kierowanych na CD19 i HSCT pochodzących od dawcy
CELE DODATKOWE:
- W przypadku pacjentów z wykrywalną chorobą należy zmierzyć odpowiedź przeciwnowotworową na jednoczesną infuzję dwuswoistych komórek CAR-T CD19/22 pochodzących od dawcy lub komórek CAR-T kierowanych na CD19 i HSCT pochodzącego od dawcy.
Komórki allo-CAR-T zostaną podane we wlewie frakcjonowanym, 1/3 w dniu 0, 2/3 w dniu 1. Allo-HSCT zostanie podane we wlewie w dniu 2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100853
- Rekrutacyjny
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 60 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej
- 12 lat do 60 lat
- Pacjent z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem z komórek B
- Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni (wg oceny badacza)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Odpowiednia funkcja narządów
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby
- Rozpoznanie białaczki/chłoniaka Burkitta wg klasyfikacji WHO lub przewlekłej białaczki szpikowej limfoidalnego przełomu blastycznego
- zespół Richtera
- Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej GVHD stopnia II-IV (Glucksberg) lub B-D (IBMTR) w czasie badania przesiewowego
- Osoby z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub chorobą niedoboru odporności lub inną chorobą wymagającą leczenia immunosupresyjnego
- Ciężka czynna infekcja (niepowikłane infekcje dróg moczowych, dopuszcza się bakteryjne zapalenie gardła), Dopuszczalne profilaktyczne leczenie antybiotykowe, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub jakiekolwiek zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w czasie badania przesiewowego
- Pacjent ma badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Wcześniejsze leczenie badanymi produktami leczniczymi do terapii genowej lub komórkowej
- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza
- Kobiety w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z ciężkimi/niepożądanymi zdarzeniami jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Sześciomiesięczne całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
Sześciomiesięczne przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
Ogólny wskaźnik remisji (ORR) = CR + CRi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 października 2017
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 czerwca 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 marca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 marca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHN-PLAGH-BT-027
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .