Исследование осуществимости и безопасности сопутствующей терапии алло-CAR-T-клетками и алло-ТГСК у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом
12 марта 2018 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Исследование фазы I по оценке лечения рецидивирующего или рефрактерного лейкоза с помощью ТГСК донорского происхождения после введения донорских биспецифических CAR-T-клеток CD19/22 или CD19-направленных CAR-T-клеток
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК) обычно используется для лечения агрессивных гематологических злокачественных новообразований.
Биологической основой алло-ТГСК является эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL), который в первую очередь опосредуется донорскими Т-клетками, присутствующими в трансплантате, и способен уничтожать злокачественные В-клетки CD19+ или CD19-.
Рецидив после алло-ТГСК остается серьезной проблемой в лечении В-ОЛЛ.
CD19-направленная терапия CAR-T-клетками показала многообещающие результаты для лечения рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований; однако у части пациентов возникает рецидив из-за потери CD19 в опухолевых клетках.
Совместное вливание донорских CD19/22 биспецифических CAR-T-клеток или CD19-направленных CAR-T-клеток и донорских ТГСК может сочетать опосредованную CAR-T-клетками направленную элиминацию CD19-экспрессирующих В-клеток с эффектом GVL , которые могут иметь явные преимущества в снижении риска рецидива и эволюции вариантов ускользания CD19 или клонально связанных злокачественных новообразований в других линиях.
Следовательно, можно ожидать полных и стойких ответов опухоли, индуцированных этой иммунотерапией.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
- Оценить осуществимость и безопасность ТГСК донорского происхождения после донорских биспецифических CAR-T-клеток CD19/22 или CD19-направленных CAR-T-клеток у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом.
- Оценить продолжительность персистенции in vivo адоптивно перенесенных CAR-T-клеток и фенотип персистирующих Т-клеток. Рецептор полимеразной цепи в реальном времени (RT-PCR) и анализ проточной цитометрии (FCM) PB, BM будут использоваться для обнаружения и количественной оценки выживаемости инфузированных алло-CAR-T-клеток с течением времени.
- Для оценки донорского химеризма после совместной инфузии донорских CD19/22 биспецифических CAR-T-клеток или CD19-направленных CAR-T-клеток и донорских ТГСК.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
- Для пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте противоопухолевый ответ из-за совместной инфузии донорских CD19/22 биспецифических CAR-T-клеток или CD19-направленных CAR-T-клеток и донорских ТГСК.
Алло-CAR-T-клетки будут вводить фракционно, 1/3 в день 0, 2/3 в день 1. Алло-ТГСК вводят на 2 день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник мужского или женского пола
- от 12 лет до 60 лет
- Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным лейкозом или лимфомой
- Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель (по заключению исследователя)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением рака in situ кожи или шейки матки, леченного с лечебной целью и без признаков активного заболевания.
- Диагностика лейкемии/лимфомы Беркитта по классификации ВОЗ или хронического миелогенного лейкоза лимфоидного бластного криза
- синдром Рихтера
- Наличие острой или обширной хронической РТПХ степени II-IV (Glucksberg) или B-D (IBMTR) во время скрининга
- Субъекты с любым аутоиммунным заболеванием или любым иммунодефицитным заболеванием или другим заболеванием, нуждающимся в иммуносупрессивной терапии.
- Тяжелая активная инфекция (допускаются неосложненные инфекции мочевыводящих путей, бактериальный фарингит), Допускается профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами
- Активный гепатит В, активный гепатит С или любая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент скрининга
- Пациент принимает исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга.
- Предшествующее лечение исследуемыми препаратами генной или клеточной терапии
- Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с тяжелыми/нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Шестимесячная общая выживаемость
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
Общая частота ремиссии (ЧОО) = CR + CRi
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHN-PLAGH-BT-027
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .