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Eine Machbarkeits- und Sicherheitsstudie zur gleichzeitigen Therapie mit Allo-CAR-T-Zellen und Allo-HSCT bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Leukämie

12. März 2018 aktualisiert von: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Phase-I-Studie zur Bewertung der Behandlung von rezidivierter oder refraktärer Leukämie mit vom Spender stammender HSCT nach vom Spender stammenden bispezifischen CD19/22-CAR-T-Zellen oder CD19-gerichteten CAR-T-Zellen

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) wird routinemäßig zur Behandlung von aggressiven hämatologischen Malignomen eingesetzt. Die biologische Grundlage der allo-HSCT ist der Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt, der hauptsächlich durch im Transplantat vorhandene Spender-T-Zellen vermittelt wird und in der Lage ist, maligne B-Zellen entweder CD19+ oder CD19- auszurotten. Ein Rückfall nach einer allo-HSZT bleibt eine große Herausforderung bei der Behandlung von B-ALL. Die CD19-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie hat vielversprechende Ergebnisse für die Behandlung von rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen gezeigt; Eine Untergruppe von Patienten erleidet jedoch aufgrund des Verlusts von CD19 in Tumorzellen einen Rückfall. Die Co-Infusion von Spender-abgeleiteten bispezifischen CD19/22-CAR-T-Zellen oder CD19-gerichteten CAR-T-Zellen und Spender-abgeleiteter HSCT hat das Potenzial, die CAR-T-Zell-vermittelte gezielte Eliminierung von CD19-exprimierenden B-Zellen mit GVL-Effekt zu kombinieren , die klare Vorteile bei der Verringerung des Rückfallrisikos und der Entwicklung von CD19-Escape-Varianten oder klonal verwandten Malignomen in anderen Linien haben könnten. Daher könnte eine durch diese Immuntherapie induzierte vollständige und dauerhafte Tumorantwort erwartet werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. HAUPTZIELE:

    1. Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit einer vom Spender stammenden HSCT nach Spender-abgeleiteten bispezifischen CD19/22-CAR-T-Zellen oder CD19-gerichteten CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Leukämie.
    2. Bewertung der Dauer der In-vivo-Persistenz adoptiv übertragener CAR-T-Zellen und des Phänotyps persistierender T-Zellen. Echtzeit-Polymerase-Kettenrezeptor (RT-PCR) und Durchflusszytometrie (FCM)-Analyse von PB,BM werden verwendet, um das Überleben von infundierten allo-CAR-T-Zellen im Laufe der Zeit zu erkennen und zu quantifizieren.
    3. Bewertung des Spender-Chimärismus nach Co-Infusion von Spender-abgeleiteten bispezifischen CD19/22-CAR-T-Zellen oder CD19-gerichteten CAR-T-Zellen und Spender-abgeleiteter HSCT

  2. SEKUNDÄRE ZIELE:

    1. Messen Sie bei Patienten mit nachweisbarer Erkrankung die Anti-Tumor-Reaktion aufgrund der Co-Infusion von Spender-abgeleiteten bispezifischen CD19/22-CAR-T-Zellen oder CD19-gerichteten CAR-T-Zellen und Spender-abgeleiteter HSCT.

Die allo-CAR-T-Zellen werden fraktioniert infundiert, 1/3 am Tag 0, 2/3 am Tag 1. Das allo-HSCT wird am Tag 2 infundiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer männlich oder weiblich
  2. 12 Jahre bis 60 Jahre
  3. Patient mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Leukämie oder Lymphom
  4. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen (nach Einschätzung des Prüfarztes)
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Malignität, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
  2. Diagnose Burkitt-Leukämie/Lymphom nach WHO-Klassifikation oder chronische myeloische Leukämie-Lymphoblastenkrise
  3. Richter-Syndrom
  4. Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen GVHD Grad II-IV (Glucksberg) oder B-D (IBMTR) zum Zeitpunkt des Screenings
  5. Patienten mit einer Autoimmunkrankheit oder einer Immunschwächekrankheit oder einer anderen Krankheit, die einer immunsuppressiven Therapie bedürfen
  6. Schwere aktive Infektion (unkomplizierte Harnwegsinfektionen, bakterielle Pharyngitis ist zulässig), prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Behandlung ist zulässig
  7. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt des Screenings
  8. Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten
  9. Vorherige Behandlung mit Prüfpräparaten für Gen- oder Zelltherapeutika
  10. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium
  11. Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schweren/unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sechsmonatiges Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Sechsmonatiges progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Gesamtremissionsrate (ORR) = CR + CRi
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHN-PLAGH-BT-027

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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