Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En mulighets- og sikkerhetsstudie av samtidig terapi med Allo-CAR-T-celler og Allo-HSCT hos pasienter med tilbakefall eller refraktær leukemi

12. mars 2018 oppdatert av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fase I-studie for å evaluere behandling av residiverende eller refraktær leukemi med donoravledet HSCT etter donoravledet CD19/22 bispesifikke CAR-T-celler eller CD19-rettede CAR-T-celler

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) brukes rutinemessig for behandling av aggressive hematologiske maligniteter. Det biologiske grunnlaget for allo-HSCT er graft-versus-leukemi (GVL)-effekten, som primært medieres av donor-T-celler som er tilstede i graftet og er i stand til å utrydde ondartede B-celler enten CD19+ eller CD19-. Tilbakefall etter en allo-HSCT er fortsatt en stor utfordring i behandlingen av B-ALL. CD19-rettet CAR-T-celleterapi har vist lovende resultater for behandling av residiverende eller refraktære B-celle-maligniteter; Imidlertid får en undergruppe av pasienter tilbakefall på grunn av tap av CD19 i tumorceller. Ko-infusjon av donor-avledet CD19/22 bispesifikke CAR-T-celler eller CD19-rettede CAR-T-celler og donor-avledet-HSCT har potensialet til å kombinere CAR-T-celle-mediert målrettet eliminering av CD19-uttrykkende B-celler med GVL-effekt , som kan ha klare fordeler ved å redusere risikoen for tilbakefall og utviklingen av CD19-fluktvarianter eller klonalt relaterte maligniteter i andre avstamninger. Derfor kan en fullstendig og varig tumorrespons indusert av denne immunterapien forventes.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. PRIMÆRE MÅL:

    1. For å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til donoravledet HSCT etter donoravledet CD19/22 bispesifikke CAR-T-celler eller CD19-rettede CAR-T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktær leukemi.
    2. For å evaluere varigheten av in vivo persistens av adoptivt overførte CAR-T-celler, og fenotypen til vedvarende T-celler. Sanntids polymerasekjedereseptor (RT-PCR) og flowcytometri (FCM) analyse av PB,BM vil bli brukt til å oppdage og kvantifisere overlevelse av infunderte allo-CAR-T-celler over tid.
    3. For å evaluere donorkimerismen etter samtidig infusjon av donor-avledet CD19/22 bispesifikke CAR-T-celler eller CD19-rettede CAR-T-celler og donor-avledet-HSCT

  2. SEKUNDÆRE MÅL:

    1. For pasienter med påvisbar sykdom, mål antitumorrespons på grunn av samtidig infusjon av donoravledet CD19/22 bispesifikke CAR-T-celler eller CD19-rettede CAR-T-celler og donoravledet-HSCT.

Allo-CAR-T-cellene vil bli infundert på en fraksjonert måte, 1/3 på dag 0, 2/3 på dag 1. Allo-HSCT vil bli infundert på dag 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlig eller kvinnelig deltaker
  2. 12 år til 60 år
  3. Pasient med residiverende eller refraktær B-celleleukemi eller lymfom
  4. Estimert forventet levealder ≥ 12 uker (i henhold til etterforskerens vurdering)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
  6. Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom
  2. Diagnose av Burkitts leukemi/lymfom i henhold til WHO klassifisering eller kronisk myelogen leukemi lymfoid blast krise
  3. Richters syndrom
  4. Tilstedeværelse av grad II-IV (Glucksberg) eller B-D (IBMTR) akutt eller omfattende kronisk GVHD på tidspunktet for screening
  5. Personer med autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom eller annen sykdom som trenger immunsuppressiv behandling
  6. Alvorlig aktiv infeksjon (ukompliserte urinveisinfeksjoner, bakteriell faryngitt er tillatt), profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal behandling er tillatt
  7. Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller enhver infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for screening
  8. Pasienten har et undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene før screening
  9. Tidligere behandling med utprøvende gen- eller celleterapimedisin
  10. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende
  11. Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige/uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Seks måneders total overlevelse
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Seks måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Total remisjonsrate (ORR) = CR + CRi
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHN-PLAGH-BT-027

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere