Um estudo de viabilidade e segurança da terapia concomitante com células Allo-CAR-T e Allo-HSCT em pacientes com recidiva ou leucemia refratária
12 de março de 2018 atualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Estudo de Fase I para avaliar o tratamento de leucemia recidivante ou refratária com HSCT derivado de doador após células CAR-T biespecíficas CD19/22 derivadas de doador ou células CAR-T dirigidas por CD19
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT) é rotineiramente utilizado para o tratamento de neoplasias hematológicas agressivas.
A base biológica do alo-HSCT é o efeito enxerto versus leucemia (GVL), que é mediado principalmente por células T doadoras presentes no enxerto e é capaz de erradicar células B malignas CD19+ ou CD19-.
A recidiva após um alo-HSCT continua sendo um grande desafio no tratamento da B-ALL.
A terapia com células CAR-T dirigidas por CD19 mostrou resultados promissores para o tratamento de malignidades de células B recidivantes ou refratárias; no entanto, um subconjunto de pacientes apresenta recidiva devido à perda de CD19 nas células tumorais.
A co-infusão de células CAR-T biespecíficas CD19/22 derivadas de doador ou células CAR-T dirigidas por CD19 e HSCT derivado de doador tem o potencial de combinar a eliminação direcionada mediada por células CAR-T de células B que expressam CD19 com efeito GVL , o que poderia ter claras vantagens na redução do risco de recaída e na evolução de variantes de escape de CD19 ou malignidades clonalmente relacionadas em outras linhagens.
Portanto, uma resposta tumoral completa e durável induzida por esta imunoterapia pode ser esperada.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
- Avaliar a viabilidade e segurança do HSCT derivado de doador após células CAR-T CD19/22 biespecíficas derivadas de doador ou células CAR-T direcionadas a CD19 em pacientes com leucemia recidivante ou refratária.
- Avaliar a duração da persistência in vivo de células CAR-T transferidas adotivamente e o fenótipo das células T persistentes. A análise do receptor da cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) e da citometria de fluxo (FCM) de PB,BM será usada para detectar e quantificar a sobrevivência de células alo-CAR-T infundidas ao longo do tempo.
- Avaliar o quimerismo do doador após co-infusão de células CAR-T CD19/22 biespecíficas derivadas de doador ou células CAR-T dirigidas por CD19 e HSCT derivado de doador
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Para pacientes com doença detectável, meça a resposta antitumoral devido à co-infusão de células CAR-T CD19/22 biespecíficas derivadas de doadores ou células CAR-T direcionadas a CD19 e HSCT derivado de doador.
As células alo-CAR-T serão infundidas de forma fracionada, 1/3 no dia 0, 2/3 no dia 1. O alo-HSCT será infundido no dia 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 60 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante masculino ou feminino
- 12 anos a 60 anos
- Paciente com leucemia ou linfoma de células B recidivante ou refratário
- Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas (de acordo com o julgamento do investigador)
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa
- Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com a classificação da OMS ou crise blástica linfoide de leucemia mielóide crônica
- Síndrome de Richter
- Presença de GVHD aguda ou extensa crônica Grau II-IV (Glucksberg) ou B-D (IBMTR) no momento da triagem
- Indivíduos com qualquer doença autoimune ou qualquer doença de deficiência imunológica ou outra doença que necessite de terapia imunossupressora
- Infecção ativa grave (infecções não complicadas do trato urinário, faringite bacteriana é permitida), antibióticos profiláticos, tratamento antiviral e antifúngico são permitidos
- Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou qualquer infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da triagem
- O paciente tomou um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem
- Tratamento anterior com produtos de medicina experimental de terapia genética ou celular
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos graves/adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral em seis meses
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Sobrevida livre de progressão de seis meses
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Taxa de remissão geral (ORR) = CR + CRi
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
13 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-027
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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