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Vaccin cAd3-Marburg chez des adultes en bonne santé

9 août 2022 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

RV 507 : Un essai clinique ouvert de phase I à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin vecteur adénovirus du chimpanzé de Marburg, VRC-MARADC087-00-VP (cAd3-Marburg), chez des adultes en bonne santé

RV 507 était une étude ouverte de phase I visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin Marburg expérimental administré par injection intramusculaire (IM) à des adultes en bonne santé. L'étude était une escalade de dose de VRC-MARADC087-00-VP, un vaccin vecteur adénovirus de chimpanzé de sérotype 3 (cAd3), qui code la glycoprotéine (GP) de type sauvage (WT) du Marburgvirus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 40 participants ont été répartis également, avec 20 dans chacun des deux groupes de dosage, pour recevoir le vaccin expérimental cAd3-Marburg à une dose de 1x10 ^ 10 unités de particules (PU) (Groupe 1) ou 1x10 ^ 11 PU ( Groupe 2). Le plan d'escalade de dose comprenait un examen quotidien de toute nouvelle donnée de sécurité par un clinicien de l'étude, un examen régulier des données de sécurité par l'équipe du protocole et un plan de recrutement par étapes avec des examens de sécurité intermédiaires requis. L'étude a débuté avec le recrutement de 3 participants dans le groupe 1 (1x10^10 PU) à raison de 1 participant par jour. Après au moins 7 jours de suivi pour les 3 premiers participants vaccinés, un examen intermédiaire de l'innocuité a eu lieu avant l'inscription de participants supplémentaires dans le groupe. Aucun problème de sécurité n'a été identifié; par conséquent, 17 participants supplémentaires ont été inscrits pour compléter le groupe 1. Lorsqu'il y avait un minimum de sept jours de suivi des données de sécurité du dernier participant inscrit dans le groupe 1, un examen de sécurité intermédiaire a eu lieu. Une fois qu'aucun problème de sécurité n'a été identifié, le recrutement des participants au niveau de dose suivant a commencé avec le recrutement de 3 participants à raison de 1 participant par jour. Après au moins 7 jours de suivi pour les 3 premiers participants vaccinés du groupe 2 (1x10 ^ 11 PU), un examen de sécurité intermédiaire a eu lieu avant l'inscription de participants supplémentaires dans le groupe 2. Aucun problème de sécurité n'a été identifié et 17 participants supplémentaires ont été inscrits pour compléter le groupe 2. Les participants ont été suivis pendant environ 48 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
        • WRAIR Clinical Trials Center,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 à 50 ans
  2. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la semaine 48 après l'inscription
  3. Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription. La preuve d'identité comprend une pièce d'identité valide avec photo émise par le gouvernement américain ou par l'État, telle qu'un permis de conduire, une carte d'identité militaire ou un passeport américain.
  4. Capable et désireux de fournir un numéro de téléphone portable personnel ou un numéro de téléphone personnel auquel le participant peut être contacté de manière fiable. Les participants seront contactés principalement pour la visite d'étude 2A (annexe 1), comme rappel d'une visite à venir, et après les visites manquées à des fins de report.
  5. Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé et à démontrer sa compréhension avec une note de passage (90 % ou plus) à l'évaluation de la compréhension (AOU) à la troisième tentative.
  6. En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
  7. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 dans les 56 jours précédant l'inscription.

  8. Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :

    1. Hémoglobine ≥ 11,5 g/dL pour les femmes ; ≥13,0 g/dL pour les hommes.
    2. Globules blancs (WBC) = 3 300-12 000 cellules/mm^3.
    3. Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm^3.
    4. Plaquettes = 125 000 - 400 000/mm^3.
    5. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale.
    6. Créatinine sérique ≤ 1 x limite supérieure de la normale.
    7. Non infecté par le VIH, comme en témoigne un test sanguin de diagnostic du VIH négatif approuvé par la FDA.

    Critères spécifiques aux femmes :

  9. Test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif ; β-HCG sérique au moment du dépistage (ou urine si le dépistage a lieu le même jour que l'inscription) et β-HCG urinaire au moment de l'inscription si la femme est en âge de procréer.
  10. Accepte d'utiliser un moyen efficace de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 24 semaines après la vaccination à l'étude s'il est jugé apte à la reproduction.

Critère d'exclusion:

Le volontaire a reçu l'une des substances suivantes :

  1. Vaccin expérimental Ebola ou Marburg dans un essai clinique antérieur ou réception antérieure d'un vaccin expérimental à vecteur cAd3.
  2. Médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  3. Produits sanguins dans les 112 jours (16 semaines) avant l'inscription.
  4. Agents de recherche expérimentale dans les 28 jours (4 semaines) avant l'inscription.
  5. Vaccins vivants atténués dans les 28 jours (4 semaines) avant l'inscription.
  6. Vaccins sous-unitaires ou tués dans les 14 jours (2 semaines) avant l'inscription.

  7. Prophylaxie ou traitement antituberculeux en cours.

    Critères spécifiques aux femmes :

  8. Femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte au cours des 24 premières semaines après l'administration du vaccin à l'étude.

    Le volontaire a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :

  9. Réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire (urticaire), les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke ou les douleurs abdominales.
  10. Réaction allergique aux excipients du vaccin à l'étude, y compris la gentamycine, la néomycine ou la streptomycine.
  11. Maladie auto-immune ou immunodéficience cliniquement significative.
  12. Asthme mal maîtrisé.
  13. Sérologie syphilis positive. Les résultats faussement positifs excluront également un participant.
  14. Diabète sucré (type I ou II).
  15. Maladie thyroïdienne mal contrôlée.
  16. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire (AOH), d'œdème de Quincke acquis (AAE) ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
  17. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
  18. Hypertension mal contrôlée.
  19. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections intramusculaires (IM) ou de prélèvements sanguins.
  20. Une tumeur maligne active, en cours de traitement ou non guérie chirurgicalement.
  21. Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement pour un trouble convulsif au cours des 3 dernières années.
  22. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
  23. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les cinq ans précédant l'inscription, antécédents de plan ou de tentative de suicide.
  24. Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : vaccin cAd3-Marburg (1x10^10 PU)
Vaccin cAd3-Marburg (1x10^10 PU) administré par voie intramusculaire (IM) avec aiguille et seringue dans un volume de 1 mL
Biologique: Vaccin cAd3-Marburg
Le vaccin Marburg recombinant à adénovirus de chimpanzé de type 3, VRC-MARADC087-00-VP (cAd3-Marburg) est composé d'un vecteur cAd3 qui exprime la glycoprotéine de type sauvage de Marburg (WT GP).
Autres noms:
  • VRC-MARADC087-00-VP
Expérimental: Groupe 2 : vaccin cAd3-Marburg (1x10^11 PU)
Vaccin cAd3-Marburg (1x10^11 UP) administré IM avec aiguille et seringue dans un volume de 1 mL
Biologique: Vaccin cAd3-Marburg
Le vaccin Marburg recombinant à adénovirus de chimpanzé de type 3, VRC-MARADC087-00-VP (cAd3-Marburg) est composé d'un vecteur cAd3 qui exprime la glycoprotéine de type sauvage de Marburg (WT GP).
Autres noms:
  • VRC-MARADC087-00-VP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables non graves (EI) non sollicités
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Les EI non sollicités et les évaluations d'attribution ont été enregistrés dans la base de données de l'étude depuis la réception de l'administration du produit à l'étude jusqu'à la visite prévue 28 jours après l'administration du produit à l'étude. À d'autres périodes supérieures à 28 jours après l'administration du produit à l'étude, seuls les EI graves (les EIG signalés comme résultat distinct et dans le module EI) et les nouvelles affections médicales chroniques nécessitant une prise en charge médicale continue ont été enregistrés lors de la dernière visite d'étude. La relation entre un EI et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude
Les EIG ont été enregistrés depuis la réception de l'administration du produit à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à la semaine 48. La relation entre un EIG et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un participant ayant vécu plusieurs expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude
Nombre de participants signalant des signes et des symptômes de réactogénicité locale pendant 7 jours après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: 7 jours après l'administration du produit de l'étude
Les participants ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude et ont examiné la carte de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme plus d'une fois à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme local" est le nombre de participants signalant un symptôme local au pire degré de gravité. Le classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits aux essais cliniques de vaccins préventifs (directives de la FDA - septembre 2007).
7 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre de participants signalant des signes et des symptômes de réactogénicité systémique pendant 7 jours après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: 7 jours après l'administration du produit de l'étude
Les participants ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude et ont examiné la carte de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme plus d'une fois à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme systémique" est le nombre de participants signalant un symptôme systémique au pire degré de gravité. La majorité du classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs (directives de la FDA - septembre 2007). 2.1-juillet 2017) a été utilisé pour classer les événements signalés de douleur articulaire (arthralgie).
7 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre total de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité pendant 7 jours après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: 7 jours après l'administration du produit de l'étude
Les participants ont enregistré l'apparition des symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'administration du produit à l'étude.
7 jours après l'administration du produit de l'étude
Nombre de participants avec des mesures de sécurité de laboratoire anormales
Délai: Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude
Tous les résultats de laboratoire anormaux enregistrés comme EI non sollicités sont résumés. Les laboratoires comprenaient l'hématologie (hémoglobine, variation de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base, pourcentage d'hématocrite, volume corpusculaire moyen (MCV), plaquettes et nombre de globules blancs (WBC), de globules rouges (RBC) et de lymphocytes) et la chimie (alanine aminotransférase (ALT) et créatinine). Une numération globulaire complète (CBC) avec les résultats de la numération lymphocytaire totale ont été recueillis lors de la sélection (≤ 56 jours avant l'inscription), le jour 0 avant l'administration du produit à l'étude (ligne de base), le jour 3 et les semaines 2, 4, 8 et 24. Les résultats de la créatinine et de l'ALT ont été recueillis lors du dépistage, au jour 0, au jour 3 et aux semaines 2, 4 et 8. Les plages normales des laboratoires institutionnels ainsi que l'échelle de classification de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs Directives de la FDA, septembre 2007 ont été utilisées.
Jusqu'à 48 semaines après l'administration du produit à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres moyens d'anticorps dirigés contre le vecteur recombinant d'adénovirus de chimpanzé de sérotype 3 (cAd3) 28 jours après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Réponses d'anticorps spécifiques de cAd3 induites par le vaccin, telles que mesurées par un test de neutralisation. Les échantillons de sang des participants ont été testés pour l'activité neutralisante spécifique de cAd3, avant et après la vaccination, à l'aide d'un test de neutralisation du virus du gène rapporteur de la luciférase, comme décrit précédemment (Clin Vaccine Immunol 2014 ; 21 : 783-6, section des références).
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Titres moyens d'anticorps dirigés contre le vecteur d'adénovirus humain de sérotype 5 (Ad5) 28 jours après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Réponses d'anticorps spécifiques d'Ad5 induites par le vaccin, telles que mesurées par un test de neutralisation. Les échantillons de sang des participants ont été testés pour l'activité neutralisante spécifique de l'Ad5, avant et après la vaccination, à l'aide d'un test de neutralisation du virus du gène rapporteur de la luciférase, comme décrit précédemment (Clin Vaccine Immunol 2014 ; 21 : 783-6, section des références).
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Pourcentage de participants ayant une réponse positive en anticorps spécifiques de Marburg après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Une réponse positive se produit s'il y a une augmentation significative de l'ELISA après la vaccination par rapport à la ligne de base. Pour chaque participant, un test t a été effectué pour comparer les titres post-vaccination par rapport à ceux au départ. Un participant est défini comme un répondeur positif si le test t unilatéral a une valeur de p < 0,05.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Magnitude des réponses d'anticorps spécifiques de Marburg après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Le titre moyen géométrique (GMT) a été calculé avec des intervalles de confiance à 95 % à la semaine 4 pour chaque groupe de dose.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Pourcentage de participants ayant des réponses positives des lymphocytes T spécifiques de Marburg après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
La réponse des lymphocytes T a été mesurée par des tests de coloration intracellulaire des cytokines (ICS) en utilisant des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) 4 semaines après la vaccination. Le pourcentage de participants avec des réponses des lymphocytes T avec des intervalles de confiance à 95 % de Clopper-Pearson est présenté. La positivité est définie comme une réponse sur des seuils calculés déterminés par le statisticien de l'essai.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Magnitude des réponses des lymphocytes T spécifiques de Marburg après l'administration du vaccin cAd3-Marburg
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude
Intervalles médians et interquartiles présentés pour les réponses totales des cytokines pour les lymphocytes T mémoire CD4 et CD8 sur la base d'une réponse des lymphocytes T avec n'importe quelle cytokine à la semaine 4 pour chaque groupe de dose.
Jusqu'à 28 jours après l'administration du produit de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

US Military HIV Research Program

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melinda Hamer, M.D., WRAIR Clinical Trials Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2018

Première publication (Réel)

23 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RV 507
  • WRAIR #2438 (Autre identifiant: WRAIR)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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