Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

cAd3-Marburg vakcina egészséges felnőtteknél

2022. augusztus 9. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

RV 507: I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat a marburgi csimpánz adenovírus vektor vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére, VRC-MARADC087-00-VP (cAd3-Marburg), egészséges felnőtteknél

Az RV 507 egy I. fázisú, nyílt vizsgálat volt egy egészséges felnőtteknek intramuszkuláris (IM) injekcióban beadott Marburg vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának vizsgálatára. A vizsgálat a VRC-MARADC087-00-VP, egy csimpánz adenovírus 3-as szerotípusú (cAd3) vektorvakcina dózisának növelése volt, amely Marburgvírusból származó vad típusú (WT) glikoproteint (GP) kódol.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Összesen 40 résztvevőt egyenlően osztottak fel, 20-at a két adagolási csoportban, hogy megkapják a vizsgált cAd3-Marburg vakcinát 1x10^10 részecskeegység (PU) (1. csoport) vagy 1x10^11 PU dózisban. 2. csoport). A dózisemelési terv tartalmazta az új biztonsági adatok napi vizsgálatát egy vizsgálati klinikus által, a biztonsági adatok rendszeres felülvizsgálatát a protokoll csoport által, valamint egy szakaszos felvételi tervet a szükséges időközi biztonsági felülvizsgálatokkal. A vizsgálat azzal kezdődött, hogy 3 résztvevőt vettek fel az 1. csoportba (1x10^10 PU), napi 1 résztvevővel. Az első 3 beoltott résztvevő legalább 7 napos utánkövetése után egy időközi biztonsági felülvizsgálatra került sor, mielőtt további résztvevőket vettek fel a csoportba. Nem azonosítottak biztonsági problémákat; ezért további 17 résztvevőt vettek fel az 1. csoport teljesítésére. Amikor az 1. csoportba utoljára beiratkozott résztvevőtől legalább hét napnyi nyomon követési biztonsági adat állt rendelkezésre, időközi biztonsági felülvizsgálatra került sor. Miután nem azonosítottak biztonsági problémákat, a résztvevők beiratkozása a következő dózisszintre 3 résztvevő felvételével kezdődött, napi 1 résztvevővel. A 2. csoport első 3 beoltott résztvevőjének (1x10^11 PU) legalább 7 napos utánkövetése után egy időközi biztonsági felülvizsgálatra került sor, mielőtt további résztvevőket vettek volna fel a 2. csoportba. Nem azonosítottak biztonsági problémákat, és további 17 résztvevő A résztvevőket körülbelül 48 hétig követték nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
        • WRAIR Clinical Trials Center,

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-50 éves korig
  2. Klinikai követésre a beiratkozást követő 48. hétig elérhető
  3. Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére. A személyazonosság igazolására érvényes, az Egyesült Államok kormánya által kibocsátott fényképes igazolvány (személyi igazolvány), például jogosítvány, katonai igazolvány vagy egyesült államokbeli útlevél tartozik.
  4. Képes és hajlandó megadni egy személyes mobiltelefonszámot vagy otthoni telefonszámot, amelyen a résztvevő megbízhatóan elérhető. A résztvevőkkel elsősorban a 2A tanulmányút (1. melléklet) alkalmával, a közelgő látogatásra való emlékeztetés céljából, valamint az elmulasztott látogatások után adjuk meg a kapcsolatot az átütemezés céljából.
  5. Képes és hajlandó befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, és a harmadik próbálkozásra megfelelő pontszámmal (90% vagy nagyobb) bizonyítani tudja, hogy megértette a Megértés értékelését (AOU).
  6. Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.
  7. Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül, és a testtömegindex (BMI) ≤ 40 a beiratkozást megelőző 56 napon belül.

  8. Laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 56 napon belül:

    1. Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl nőknél; ≥13,0 g/dl férfiaknál.
    2. Fehérvérsejtek (WBC) = 3300-12000 sejt/mm^3.
    3. Teljes limfocitaszám ≥ 800 sejt/mm^3.
    4. Vérlemezkék = 125 000 - 400 000/mm^3.
    5. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,25-szerese a normál felső határának.
    6. A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1-szerese.
    7. HIV-fertőzetlen, amit az FDA által jóváhagyott negatív HIV diagnosztikai vérvizsgálat igazol.

    Nőspecifikus kritériumok:

  9. Negatív β-HCG (humán koriongonadotropin) terhességi teszt; szérum β-HCG a szűréskor (vagy vizelet, ha a szűrés ugyanazon a napon történik, mint a felvétel), és vizelet β-HCG a beiratkozáskor, ha a nő reproduktív képességű.
  10. beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt alkalmazzon a beiratkozást megelőző legalább 21 naptól a vizsgálati vakcinázást követő 24 hétig, ha reproduktív potenciállal rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

Az önkéntes megkapta a következő anyagok bármelyikét:

  1. Vizsgálati Ebola- vagy Marburg-vakcina előzetes klinikai vizsgálatban vagy cAd3 vektoros vizsgálati vakcina előzetes átvétele.
  2. Immunszuppresszív gyógyszerek a beiratkozás előtt 2 héten belül.
  3. Vérkészítmények a beiratkozást megelőző 112 napon belül (16 héten belül).
  4. Nyomozó kutatók a beiratkozást megelőző 28 napon belül (4 hét).
  5. Élő attenuált vakcinák a beiratkozást megelőző 28 napon belül (4 héten belül).
  6. Alegység vagy elölt vakcinák a beiratkozást megelőző 14 napon belül (2 héten belül).

  7. Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia.

    Nőspecifikus kritériumok:

  8. Terhes, szoptató vagy terhességet tervező nő a vizsgálati vakcina beadását követő első 24 hétben.

    Az önkéntes anamnézisében az alábbi klinikailag jelentős állapotok bármelyike ​​szerepelt:

  9. A vakcinák súlyos mellékhatásai, mint például anafilaxia, csalánkiütés (csalánkiütés), légzési nehézség, angioödéma vagy hasi fájdalom.
  10. Allergiás reakció a vizsgálati vakcina segédanyagaira, beleértve a gentamicint, neomicint vagy sztreptomicint.
  11. Klinikailag jelentős autoimmun betegség vagy immunhiány.
  12. Nem jól kontrollált asztma.
  13. Pozitív szifilisz szerológia. A hamis pozitív eredmények szintén kizárnak egy résztvevőt.
  14. Diabetes mellitus (I-es vagy II-es típusú).
  15. Nem jól kontrollált pajzsmirigybetegség.
  16. Örökletes angioödéma (HAE), szerzett angioödéma (AAE) vagy az angioödéma idiopátiás formái a kórelőzményben.
  17. Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt 1 évben.
  18. Nem jól kontrollált magas vérnyomás.
  19. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek intramuszkuláris (IM) injekció vagy vérvétel során.
  20. Aktív, jelenleg kezelt vagy műtéti úton nem gyógyított rosszindulatú daganat.
  21. Görcsrohamok az elmúlt 3 évben vagy görcsrohamok kezelése az elmúlt 3 évben.
  22. Asplenia vagy funkcionális asplenia.
  23. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; vagy a felvételt megelőző öt éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye.
  24. Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csorbítja az önkéntes tájékozott beleegyezésének képességét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport: cAd3-Marburg vakcina (1x10^10 PU)
cAd3-Marburg vakcina (1x10^10 PU) intramuszkulárisan (IM) beadva tűvel és fecskendővel 1 ml térfogatban
Biológiai: cAd3-Marburg vakcina
A rekombináns csimpánz adenovírus 3-as típusú vektoros Marburg vakcina, a VRC-MARADC087-00-VP (cAd3-Marburg) egy cAd3 vektorból áll, amely Marburg vad típusú glikoproteint (WT GP) expresszál.
Más nevek:
  • VRC-MARADC087-00-VP
Kísérleti: 2. csoport: cAd3-Marburg vakcina (1x10^11 PU)
cAd3-Marburg vakcina (1x10^11 PU) injekciós tűvel és fecskendővel 1 ml-es térfogatban
Biológiai: cAd3-Marburg vakcina
A rekombináns csimpánz adenovírus 3-as típusú vektoros Marburg vakcina, a VRC-MARADC087-00-VP (cAd3-Marburg) egy cAd3 vektorból áll, amely Marburg vad típusú glikoproteint (WT GP) expresszál.
Más nevek:
  • VRC-MARADC087-00-VP

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél egy vagy több kéretlen, nem súlyos nemkívánatos esemény (AE) jelentkezett
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A kéretlen mellékhatásokat és a hozzárendelési értékeléseket a vizsgálati adatbázisban rögzítettük a vizsgálati termék beadásának kézhezvételétől a vizsgálati termék beadását követő 28 napra tervezett látogatásig. A vizsgálati készítmény beadását követő 28 napon túli egyéb időszakokban csak súlyos mellékhatásokat (különálló kimenetelként és az AE-modulban jelentett SAE-ket), valamint olyan új krónikus betegségeket rögzítettek, amelyek folyamatos orvosi kezelést igényeltek az utolsó vizsgálati látogatás során. Az AE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte. Az ugyanazon eseménnyel többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
A vizsgálati termék beadása után 28 napig
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 48 hétig
A SAE-ket a vizsgálati termék beadásának kézhezvételétől az utolsó várható vizsgálati látogatásig, a 48. héten rögzítették. A SAE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte. Az ugyanazon eseménnyel többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
A vizsgálati termék beadása után 48 hétig
Helyi reaktogenitási jeleket és tüneteket jelentő résztvevők száma a cAd3-Marburg vakcina beadása után 7 nappal
Időkeret: 7 nappal a vizsgálati termék beadása után
A résztvevők naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását a vizsgálati termék beadása után 7 napig, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy utóvizsgálat alkalmával átnézték. A résztvevőket a legrosszabb súlyosságú tünetnél egyszer számolták, ha jelezték, hogy a tünetet többször tapasztalták bármely súlyosság mellett a jelentési időszak során. A "Bármely helyi tünet" alatt jelentett szám azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú helyi tünetről számoltak be. A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az egészséges felnőtt és serdülő önkéntesek toxicitási besorolási skála segítségével történt, akik részt vettek a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban (FDA útmutató – 2007. szeptember).
7 nappal a vizsgálati termék beadása után
Azon résztvevők száma, akik a cAd3-Marburg vakcina beadása után 7 napig számoltak be szisztémás reaktogenitási jelekről és tünetekről
Időkeret: 7 nappal a vizsgálati termék beadása után
A résztvevők naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását a vizsgálati termék beadása után 7 napig, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy utóvizsgálat alkalmával átnézték. A résztvevőket a legrosszabb súlyosságú tünetnél egyszer számolták, ha jelezték, hogy a tünetet többször tapasztalták bármely súlyosság mellett a jelentési időszak során. A "Bármely szisztémás tünet" alatt jelentett szám azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú szisztémás tünetről számoltak be. A reaktogenitási besorolás többségét (enyhe, közepes, súlyos) a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban részt vevő egészséges felnőttek és serdülőkorú önkéntesek toxicitási besorolásának skálájával végezték el (FDA útmutató – 2007. szeptember). Az AIDS AE osztályozási táblázata javítva (Version) 2.1-2017. július) az ízületi fájdalom (artralgia) jelentett eseményeinek osztályozására használták.
7 nappal a vizsgálati termék beadása után
Azon résztvevők teljes száma, akik a cAd3-Marburg vakcina beadása után 7 nappal jelezték a reaktogenitási jeleket és tüneteket
Időkeret: 7 nappal a vizsgálati termék beadása után
A résztvevők a kért tünetek előfordulását naplókártyán rögzítették a vizsgálati termék beadása után 7 napig.
7 nappal a vizsgálati termék beadása után
A rendellenes laboratóriumi biztonsági intézkedésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 48 hétig
A nem kért AE-ként rögzített kóros laboratóriumi eredményeket összesítjük. A laboratóriumok hematológiát (hemoglobin, hemoglobin változás a kiindulási értékhez képest, hematokrit százalék, átlagos testtérfogat (MCV), vérlemezkék és fehérvérsejtek (WBC), vörösvértestek (RBC) és limfocitaszámok) és kémiát (alanin-aminotranszferáz (ALT) és kreatinin). A teljes vérképet (CBC) a teljes limfocitaszámmal együtt gyűjtöttük a szűréskor (≤ 56 nappal a felvétel előtt), a vizsgálati termék beadása előtti 0. napon (alapvonal), a 3. napon, valamint a 2., 4., 8. és 24. héten. A kreatinin- és ALT-eredményeket a 0., 3. napon és 2., 4. és 8. héten végzett szűréskor gyűjtöttük. Az intézményi laboratóriumi normál tartományok, valamint a toxicitási besorolási skála egészséges felnőtt és serdülő önkéntesek számára, akik részt vettek a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban, FDA útmutató, 2007. szeptember használva voltak.
A vizsgálati termék beadása után 48 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rekombináns csimpánz adenovírus 3-as szerotípus (cAd3) vektor elleni antitestek átlagos titere a cAd3-Marburg vakcina beadása után 28 nappal
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
Vakcina által kiváltott, cAd3-specifikus antitest válaszok neutralizációs vizsgálattal mérve. A résztvevők vérmintáit cAd3-specifikus neutralizáló aktivitásra teszteltük a vakcinázás előtt és után, egy luciferáz riportergén vírus neutralizációs vizsgálattal a korábban leírtak szerint (Clin Vaccine Immunol 2014; 21:783-6, References Section).
A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A humán adenovírus 5-ös szerotípus (Ad5) vektor elleni antitestek átlagos titere a cAd3-Marburg vakcina beadása után 28 nappal
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
Vakcina által kiváltott Ad5-specifikus antitest válaszok neutralizációs vizsgálattal mérve. A résztvevők vérmintáit Ad5-specifikus neutralizáló aktivitásra teszteltük a vakcinázás előtt és után, egy luciferáz riportergén vírus neutralizációs vizsgálattal a korábban leírtak szerint (Clin Vaccine Immunol 2014; 21:783-6, References Section).
A vizsgálati termék beadása után 28 napig
Pozitív Marburg-specifikus antitestreakciót mutató résztvevők százalékos aránya a cAd3-Marburg vakcina beadása után
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
Pozitív válasz akkor következik be, ha az ELISA szignifikánsan megnövekszik a vakcinázás után az alapvonalhoz képest. Minden résztvevőnél t-tesztet végeztek, hogy összehasonlítsák az oltás utáni titereket a kiindulási értékkel. Pozitív válaszadónak minősül a résztvevő, ha az egyoldalú t-próba p-értéke < 0,05.
A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A Marburg-specifikus antitestreakciók nagysága a cAd3-Marburg vakcina beadása után
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A geometriai átlagtitert (GMT) 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt számítottuk ki a 4. héten minden dóziscsoportra.
A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A pozitív Marburg-specifikus T-sejt-választ mutató résztvevők százalékos aránya a cAd3-Marburg vakcina beadása után
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A T-sejtes választ intracelluláris citokinfestés (ICS) vizsgálattal mértük, perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) alkalmazva 4 héttel a vakcinázás után. A Clopper-Pearson 95%-os bizalmi intervallumokkal rendelkező T-sejtes válaszadók százalékos arányát mutatjuk be. A pozitivitást a vizsgálati statisztikus által meghatározott számított küszöbértékek feletti válaszként határozzuk meg.
A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A Marburg-specifikus T-sejt-válaszok nagysága a cAd3-Marburg vakcina beadása után
Időkeret: A vizsgálati termék beadása után 28 napig
A CD4 és CD8 memória T-sejtek teljes citokinválaszának medián és interkvartilis tartományai a 4. héten bármely citokinre adott T-sejt-válasz alapján minden dóziscsoportban.
A vizsgálati termék beadása után 28 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

US Military HIV Research Program

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Melinda Hamer, M.D., WRAIR Clinical Trials Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 22.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RV 507
  • WRAIR #2438 (Egyéb azonosító: WRAIR)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Marburg vírusos betegség

Klinikai vizsgálatok a cAd3-Marburg vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Australia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel