Durvalumab et rayonnement "booster" dans l'adénocarcinome métastatique du pancréas

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique métastatique prouvé par biopsie avec progression par chimiothérapie standard de première intention. La chimiothérapie administrée dans le cadre d'une chimioradiothérapie antérieure ne compte pas comme une ligne de traitement. La chimiothérapie administrée dans le cadre d'une chimioradiothérapie antérieure dans le cadre d'un cancer du pancréas non métastatique ne compte pas comme une ligne de traitement.
• Au moins 3 lésions cancéreuses du pancréas radiographiquement distinctes mesurables selon les critères RECIST 1.1, dont 2 éligibles à la RT.
• Les lésions qui recevront la RT sont séparées par ≥3 cm et aucune >7 cm dans la plus grande dimension.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Fonction hépatique et rénale adéquate.
• Nombre de cellules sanguines adéquat.
• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif, soit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la mort cellulaire programmée 1 ou du ligand de mort cellulaire programmée 1, y compris Durvalumab.
• RT préalable à toute lésion qui recevrait une RT sur ce protocole.
• RT antérieure pouvant entraîner un risque élevé inacceptable de lésion tissulaire normale cliniquement significative en raison d'une dose cumulative élevée de tissu normal, telle que déterminée par l'investigateur.
• Sujets ayant reçu plus d'une ligne de chimiothérapie dans le cadre métastatique.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de : 1) tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive ; 2) cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; 3) carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ).
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Fridericia.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de Durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Toute toxicité non résolue (> grade 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03) d'un traitement anticancéreux antérieur. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique).
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) non résolu > Grade 1.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Antécédents de cirrhose du foie et classe Child-Pugh B ou C.
• Antécédents d'hypersensibilité au Durvalumab ou à tout excipient.