Дурвалумаб и «бустерное» облучение при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы с прогрессированием при стандартной химиотерапии первой линии. Химиотерапия, проводимая как часть предшествующей химиолучевой терапии, не считается линией терапии. Химиотерапия, проводимая как часть предшествующей химиолучевой терапии при неметастатическом раке поджелудочной железы, не считается линией терапии.
• Не менее 3 рентгенологически отличимых очагов рака поджелудочной железы, которые поддаются измерению по критериям RECIST 1.1, включая 2, подходящих для лучевой терапии.
• Очаги, которые будут подвергнуты ЛТ, разделены расстоянием ≥3 см и ни одно из них не превышает 7 см в наибольшем измерении.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Адекватная функция печени и почек.
• Адекватное количество клеток крови.
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал, либо должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Любое предыдущее лечение ингибитором запрограммированной гибели клеток 1 или лиганда запрограммированной гибели клеток 1, включая дурвалумаб.
• До лучевой терапии для любого поражения, которое получит лучевую терапию по этому протоколу.
• Предшествующая лучевая терапия, которая могла привести к неприемлемо высокому риску клинически значимого повреждения нормальных тканей из-за высокой кумулятивной дозы для нормальных тканей, как определено исследователем.
• Субъекты, получившие более 1 линии химиотерапии в условиях метастазирования.
• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением: 1) злокачественного новообразования, леченного с целью излечения и без известного активного заболевания в течение ≥3 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива; 2) адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; 3) адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания (например, рак шейки матки in situ).
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другое исследуемое средство) ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (> степени 2, Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.03) от предыдущей противораковой терапии. Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
• Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) ≥ 3 степени, при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE)> степени 1.
• Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Цирроз печени в анамнезе и классы по Чайлд-Пью B или C.
• История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.