Durwalumab i promieniowanie „wzmacniające” w przerzutowym gruczolakoraku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją przerzutowy gruczolakorak trzustki z progresją poprzez standardową chemioterapię pierwszego rzutu. Chemioterapia stosowana w ramach wcześniejszej chemioradioterapii nie liczy się jako linia terapii. Chemioterapia stosowana w ramach wcześniejszej chemioradioterapii w przebiegu raka trzustki bez przerzutów nie zalicza się do linii leczenia.
• Co najmniej 3 radiologicznie odrębne zmiany raka trzustki, które można zmierzyć według kryteriów RECIST 1.1, w tym 2, które kwalifikują się do RT.
• Zmiany, które otrzymają RT, są oddalone od siebie o ≥3 cm i żadne nie mają większego wymiaru niż 7 cm.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Odpowiednia czynność wątroby i nerek.
• Odpowiednia liczba krwinek.
• Uczestniczki muszą albo nie mieć potencjału rozrodczego, albo mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem programowanej śmierci komórkowej 1 lub ligandem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1, w tym durwalumabem.
• Przed RT do jakiejkolwiek zmiany, która mogłaby otrzymać RT w tym protokole.
• Wcześniejsza RT, która mogłaby prowadzić do niedopuszczalnie wysokiego ryzyka klinicznie istotnego uszkodzenia prawidłowej tkanki z powodu wysokiej skumulowanej dawki prawidłowej tkanki określonej przez badacza.
• Osoby, które otrzymały więcej niż 1 linię chemioterapii z powodu przerzutów.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: 1) nowotworu leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjale ryzyka nawrotu; 2) właściwie leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez cech choroby; 3) odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ).
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fridericii.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥ 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakiekolwiek nierozwiązane zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) > stopnia 1.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Historia marskości wątroby i klasy B lub C Child-Pugh.
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.